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转移性葡萄膜黑色素瘤 免疫原性亚群的鉴别有利于治疗选择

发表时间:2016-02-04

    美国国家癌症研究所Luke D.Rothermel的一项研究表明,免疫原性葡萄膜黑色素瘤从内源性抗肿瘤T细胞群免疫疗法中获益有所不同,鉴别免疫亚群有利于医生临床治疗选择。(Clin Cancer Res. 2015年12月8日在线版)

    葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的黑色素瘤变异体,一旦发生转移,没有有效的治疗方法。虽然免疫治疗通过增加本身存在的抗肿瘤T细胞反应,可使转移性皮肤黑色素瘤患者获得持续的肿瘤消退,但是这种治疗对转移性葡萄膜黑色素瘤的作用还不清楚。研究旨在明确这两种黑色素瘤变异体的相对免疫原性,并判定内源性抗肿瘤免疫反应是否能抑制葡萄膜黑色素瘤

    研究通过手术获得了葡萄膜黑色素瘤(16例)和皮肤黑色素瘤(35例)患者的肝转移灶标本,并应用临床影像学、组织病理学、免疫检测以及全外显子测序来比较它们各自的肿瘤细胞群和浸润性淋巴细胞的特性。

    结果显示,尽管有共同的黑色素细胞系,葡萄膜黑色素瘤和皮肤黑色素瘤转移灶的黑色素含量、肿瘤分化抗原表达和体细胞突变谱是不同的。对肿瘤浸润性淋巴细胞培养物的免疫学分析进一步显示了这些黑色素瘤的差异,揭示了皮肤黑色素瘤浸润性淋巴细胞主要由CD8阳性T细胞组成,而葡萄膜黑色素瘤浸润性淋巴细胞则主要由CD4阳性T细胞组成。与葡萄膜黑色素瘤浸润性淋巴细胞相比,皮肤黑色素瘤浸润性淋巴细胞对自体肿瘤反应活性更强。然而,研究者也从葡萄膜黑色素瘤患者中鉴定出一个亚群,该亚群浸润性淋巴细胞比皮肤黑色素瘤细胞具有更强的抗肿瘤活性。有趣的是,亲代肿瘤黑色素沉积的缺失与高活性葡萄膜黑色素瘤浸润性淋巴细胞的产生有很强的相关性。

    (编译 尹起亮 审校 吴荻)