美国宾夕法尼亚大学Brian Baumann报告的一项随机研究表明，对于局限性高级别膀胱癌患者，和单独化疗相比，术后辅助放疗(单独或联合化疗)无法明显改善患者的无疾病生存(DFS)率。术后辅助放化疗的3年DFS率为68%，单独化疗的为63%，无显著性差异;但联合治疗组患者的局部复发率明显下降。由于该研究在设计之初就将辅助放疗作为膀胱根治术后盆腔复发的基本治疗，因此该结果的可行性仍有待进一步验证。(摘要号 356)

研究背景

“20世纪80年代，在埃及开展的一项对照研究比较了单独膀胱切除和膀胱切除术后辅助放疗的疗效。结果显示辅助放疗可提高盆腔肿瘤的控制率并改善患者生存期”。Baumann代表该研究的主要研究者埃及开罗大学的Mohamed Zaghloul发表这一研究结果，他介绍：“在该研究中，术后辅助放疗不仅可以改善肿瘤的局部控制率，还可以明显改善患者的总体生存(OS)率。埃及大部分患者为鳞癌，这一研究使放疗在埃及成为标准的术后辅助治疗”。

关于化疗的研究显示，术后辅助化疗的患者获益有限，因此膀胱癌术后是否需要辅助化疗仍有争议。Baumann研究的初始目的是了解与单独放疗相比，术后辅助化疗是否可以改善患者的预后。为了了解术后辅助放疗，无论单独应用还是联合化疗，是否优于单独化疗，他们在研究中单独设立了第三组患者，即单独化疗组。为了加快患者的入组，他们使用了加权法。

研究结果

患者的纳入标准包括：接受过根治性膀胱切除术和盆腔淋巴节清扫，并且切缘阴性;具有至少一个局部复发的高危因素(包括分期大于pT3b期、三级肿瘤和病理证实的淋巴结转移);年龄小于70岁;ECOG评分0~2分;肝肾功能正常;无远处转移;无其他恶性肿瘤。

该研究共纳入了198例患者，所有患者均于2002~2008年在开罗国家癌症研究所接受了膀胱切除术。患者在术后3~6周内被随机分入三组。放疗组：每天两次放疗，剂量45 Gy，放疗时间大于3周(78例)。放化疗联合治疗组：又称“三明治”治疗组，2个周期吉西他滨/顺铂化疗后开始放疗，每天两次，剂量45 Gy，之后再2周期以上化疗(75例)。化疗组：患者接受4个周期吉西他滨/顺铂化疗(45例)。

患者中位年龄为53岁，53%的患者为尿路上皮癌，41%为鳞癌。放疗使用三维适形技术，范围为膀胱和双侧盆腔淋巴结区域。中位随访时间为19个月。

统计分析表明，联合治疗组患者在DFS方面与放疗组无显著性差异(P=0.29)，3年局部无疾病复发率方面两组也无显著性差异(96% vs 87%，P=0.13)。两组在无转移生存(MFS)率方面也没有显著性差异(73% vs 72%，P=0.37)，在OS率方面也是如此(64% vs 48%，P=0.35)。

对比联合治疗组，化疗组患者年龄稍大于联合治疗组(55岁vs 52岁，P=0.04)，平均肿瘤直径更大(5.8 cm vs 4.9 cm，P<0.01)。联合治疗组3年DFS率有优于化疗组的趋势(68% vs 56%，P=0.10)，局部无复发生存率明显优于化疗组(96% vs 69%，P<0.001)。

两组之间3年MFS率(73% vs 79%)和OS率(64% vs 51%，P=0.18)均无显著性差异，但OS率绝对值上有13%的差异，提示联合治疗组优于化疗组。

放疗和联合治疗均能被良好耐受。在包含放疗的治疗组内，出现3级以上胃肠道不良反应的风险稍有增加(放疗组为8%，联合治疗组为7%，化疗组为2%)。

研究的启示

Baumann表示，由于入组患者较少，统计学上无法比较不同组别间的差异。而这一问题困扰着许多关于辅助化疗的研究。

Fox Chase癌症中心的Elizabeth Plimack质疑：该研究中局部复发率明显改善，但MFS和OS却无改善。因此，他建议将来可把生活质量作为一个研究指标纳入关于放疗的研究中。此外，考虑到膀胱鳞癌对化疗抵抗，这类患者将来是否可以被单独设计研究的可行性值得探究。

(编译 汤星星 审校 张宁)