美国FDA扩大克唑替尼（赛可瑞，辉瑞）适应证，批准其治疗ROS-1基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。克唑替尼成为第一个FDA批准用于ROS-1阳性NSCLC患者的治疗药物，也是唯一一个FDA批准针对ROS-1和ALK两类不同分子靶点的靶向药物。（自FDA）

美国麻省总医院Shaw等报告克唑替尼用于ROS-1阳性进展期NSCLC患者的I期临床试验中，50例患者每日两次口服250 mg克唑替尼，客观缓解率达到72%，包括3例（6%）完全缓解和33例（66%）部分缓解。中位起效时间为7.9周，中位缓解持续时间为17.6个月，中位无进展生存为19.2个月，中位总生存数据尚未达到，12个月总生存率为85%。治疗的安全性数据与ALK阳性转移性NSCLC中报道一致。最常见不良反应包括视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、乏力、食欲下降、上呼吸道感染、头晕和神经病变，94%的不良反应为1~2度。

约1%~2%的NSCLC患者有ROS-1基因重排，ROS-1突变患者的临床病理学特征与ALK基因重排患者类似，治疗优势人群通常为年轻、不吸烟的肺腺癌患者，女性和亚裔人群中似更多见。这两种亚型患者均对克唑替尼治疗有良好的反应，初次缓解时间（均为7.9个月）和缓解率（分别为72%和61%）相似。但两者在治疗反应上的差异主要表现在克唑替尼缓解持续时间上，ROS-1患者的缓解持续时间更长（17.6个月 vs. 49.1周），无进展生存更长（19.2个月 vs. 9.7个月）。提示克唑替尼对ROS-1的抑制作用可能强于对ALK的作用，且ROS1阳性患者可能有相对良好的预后。

同所有靶向药物一样，ROS-1阳性患者经过克唑替尼治疗后也不可避免地出现获得性耐药。Shaw等的研究发现耐药机制主要有两类：影响药物结合的二次突变，或EGFR信号通路等旁路活化。一些Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在探索新一代ALK抑制剂对于耐药后的ROS-1阳性肿瘤是否有效。关于中国人的ROS1突变患者研究和数据，一项名为OO12-01的单臂研究（中国、日本、韩国）已完成入组，结果预计在2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

克唑替尼在ROS-1突变NSCLC的获批，标志着驱动基因指导的肿瘤精准治疗又迈进一步。FDA药物评估和研究中心主任Richard Pazdur评论指出，肺癌的难治之处部分在于患者具有不同突变，一些突变相当罕见。克唑替尼适应证的扩展为有少见而难治的ROS-1基因突变患者提供了宝贵的治疗选择，同时，克唑替尼也成为目前唯一一个同时获得ALK和ROS1两个NSCLC治疗性靶点适应症的靶向药物。

     （编译 王震）