美国H Lee Moffitt癌症中心Antonia等报告的Ⅰb期试验 Study 006 研究显示，两种检查点抑制剂PD-L1 抑制剂 Durvalumab 与 CTLA-4 抗体 Tremelimumab联用，治疗局部进展期或转移性非小细胞肺癌患者，可获得23%的缓解率，并与 PD-L1 的表达情况无关。(Lancet Oncol. 2016年2月5日在线版)

研究者指出，Durvalumab 与 Tremelimumab 联用方案显示了治疗 NSCLC 患者的抗肿瘤活性，包括PD-L1阴性患者，说明活性与 PD-L1 情况无关，提示这种联用方案有可能成为PD-L1 阴性患者的治疗选择，这类患者目前缺乏可用的治疗方案，包括免疫治疗。

Study 006 研究是一项开放标签非随机Ⅰb期试验，共入组102例18岁及以上的未接受过免疫治疗的局部进展期或转移性 NSCLC 患者，入组后进行剂量爬坡试验。

Durvalumab 的剂量为每4周3 mg/kg 或 10 mg/kg 或 15 mg/kg 或 20 mg/kg 共13周期或 每两周10 mg/kg 共26周期;Tremelimumab 的剂量为每4周1 mg/kg 或 3 mg/kg 或 10 mg/kg 共6周期后改为每12周给药一次共3周期。基于研究结果，随后的Ⅲ期试验选择的方案为每4周给予 Durvalumab 20 mg/kg + Tremelimumab 1mg/kg。

在接受10~20 mg/kg Durvalumab + 1 mg/kg Tremelimumab 的共26例患者中，中位随访18.8周时总缓解率(ORR)为23%。9例 PD-L1 阳性患者的 ORR 为22%。14例 PD-L1 阴性患者的 ORR 为29%。

总体来看，最常见3/4级不良反应为腹泻(11%)、结肠炎(9%)和脂肪酶升高(8%)。严重 AE 发生率为36%，29例(28%)患者因AE 中断治疗。研究中共22例患者死亡，其中3例为治疗相关死亡，分别为并发重症肌无力、心包积液和神经肌肉疾病。

两种药物的开发商阿斯利康公司已着手开展两种药物联用一线治疗 NSCLC 的Ⅲ期试验。正在进行的国际性多中心开放标签的随机Ⅲ期临床试验 MYSTIC 研究(NTC02453282)将探讨联用方案一线治疗 EGFR/ALK 野生型进展期或转移性 NSCLC 的患者。另一项正在进行的开放标签Ⅲ期临床试验 NEPTUNE 研究(NCT02542293)探讨Durvalumab + Tremelimumab 联用方案或标准化疗的疗效。

(编译 王倩)