“免疫评分是一种将肿瘤微环境中的T细胞和细胞毒T细胞的密度进行量化的标准检测方法，对肿瘤的预后判断具有重要的价值。”法国国家卫生与医学研究所（INSERM）和综合肿瘤免疫实验室的Jérôme Galon表示。虽然免疫评分的概念近年来已被人们知晓，但仅仅局限于研究领域。新近的两项研究结果进一步确定了免疫评分是一个判断转移及预后的重要指标。（Sci Transl Med. 2016年2月25日在线版; Oncoimmunology. 2015年6月9日在线版）

免疫评分与结直肠癌

该研究共纳入838例结直肠癌患者，分别来自于癌症基因组计划和法国Laennec and Européen Georges Pompidou医院，检测样品包括患者的组织和DNA样本。纳入的患者被分成两组：发生转移（M1）和未发生转移（M0）。该研究结果提示，免疫评分能成为判断患者转移及预后的标志物（该研究结果发表于Science Translational Medicine）。

Galon等发现，两组患者的肿瘤驱动基因、信号通路相关基因、基因扩增或缺失及肿瘤相关转移基因的表达均无明显差异。然而，在未发生转移的结直肠癌患者中普遍存在FBXW7基因突变的情况。普罗维登斯癌症中心的Fox认为，FBXW7基因突变激活相关炎症信号通路，促进免疫反应，进而增强T细胞增殖和抗原呈递能力。

本研究结果发现：与M0组的结直肠癌患者相比，M1组结直肠癌患者微环境中淋巴管的密度显著下降；此外，与适应性免疫反应密切相关的T细胞的密度及细胞毒性分子颗粒酶B的表达均显著降低。

免疫评分是根据原发肿瘤中CD3和CD8的表达量来计算的。与M0组的患者相比，M1组患者的免疫评分更低。研究者根据免疫评分的高低将纳入的所有患者分成两组，发现免疫评分低的患者较免疫评分高的患者的生存时间更短。此外，研究者还证实：在M0组中，免疫评分低的患者的生存期更短。研究结果提示，免疫评分能有效地预测结直肠癌患者的转移情况，甚至能成为患者生存预后的重要标志物。

基于以上研究结果，Galon认为：免疫评分低、肿瘤边缘淋巴血管密度低、肿瘤中心颗粒酶B低表达均是肿瘤发生转移的危险因素，肿瘤微环境和免疫评分是一个有效的转移标志物，同时免疫评分还是重要的生存预后指标。 

早在2006年，Fox已提出免疫反应对患者的生存预后起着决定性的作用，Fox称该研究结果再次确定了免疫反应对肿瘤患者生存时间的重要影响：免疫反应强的患者，转移风险更低。

免疫评分与脑转移

Galon等纳入了116例仅发生脑转移并曾接受过手术切除治疗的肿瘤患者，其中97例患者可进行免疫评分，研究发现免疫评分低的患者的中位生存期仅为10个月，而免疫评分高的患者的中位生存期长达27个月。

Galon表示：即使在肿瘤进展的晚期（例如脑转移），免疫评分仍能有效地判断患者的预后（该研究结果发表于Oncoimmunology杂志）。

免疫评分与临床应用

Galon指出：“免疫治疗的兴起，正逐渐改变着晚期肿瘤的治疗模式。免疫治疗主要是通过靶向T细胞，激活人体免疫系统，使活性T细胞数目增加。既往研究结果将为早期肿瘤的治疗提供新的思路和方向。”Fox也认为：以上的研究结果能帮助临床医生在肿瘤患者发病早期及时采取治疗手段阻断疾病的进展，但由于个体的免疫能力有差异，并不是所有的患者都能有良好的抗肿瘤免疫反应，因此采用癌症疫苗刺激免疫评分低的患者产生免疫反应具有重要意义。

Galon补充道：“目前，肿瘤细胞的病理分期决定着结直肠癌的危险分层，但是与TNM分期相比，免疫评分能更好地对患者进行分类。例如，免疫评分可将结直肠癌患者分为低风险组和高风险组，这将有助于临床医师制定更准确更好的治疗方案。”

美国国家癌症研究所的Heery等也正计划开展这样一个研究：给予高风险组的患者癌症疫苗这一免疫治疗方案。

目前有一项Ⅱ期研究正在评估癌症疫苗是否能够增强免疫评分低的非小细胞肺癌患者的抗肿瘤免疫反应。HalioDx公司的总裁及首席执行官Fert提到，免疫评分这个新概念提出的时间较短，因此它还没有被大众所完全接受。既往大家对免疫评分的认识都仅仅限于研究水平，HalioDx公司已完成免疫评分的测试研究、可行性报告及产业化阶段，目前正处于最后的转化阶段。Fert还提到，免疫评分这项技术将于2016年6月在欧洲各大肿瘤中心及医院被用于结肠癌的治疗决策。目前公司已向美国FDA提出申请，但要在美国市场上购买到该产品可能会等到2017年或2018年。 

HalioDx是目前唯一一家致力于将免疫评分商品化的公司，Fert总裁提到公司目前有多项研究正着力于证实免疫评分在Ⅱ~Ⅲ期结肠癌患者诊疗中的重要价值，及其是否可能成为Ⅲ期结肠癌患者化疗疗效的预测指标。 

（编译 方紫凌 审校 项晓军 熊建萍）