在第21届美国国家综合癌症网络（NCCN）年会上，增加了几项针对乳腺癌和卵巢癌遗传风险管理的新基因突变检测。

美国佛罗里达州Moffitt癌症研究中心Pal报告的研究表明，PALB2基因突变与侵袭性乳腺癌相关。RAD51C、RAD51D以及BRIP1基因突变将增加患卵巢癌的风险。这些发现提示临床医生应该与携带这些基因突变的人群商讨预防措施。

多基因与卵巢癌息息相关

Pal认为，在过去的一年中，越来越多的数据显示一些新基因与罹患卵巢癌的风险有关。在早先NCCN的指南中推荐或考虑采用降低风险的输卵管-卵巢切除术，由于BRCA1、BRCA2和林奇综合征的存在而受到很大限制。携带BRCA1基因突变的患者，患卵巢癌的风险增加到44%，携带BRCA2基因突变的患者则增加到27%，患有林奇综合征时，预估风险约为10%。基于目前的多项研究，相似的甚至更高水平的证据表明，BRIP1、RAD51C和RAD51D基因突变会增加罹患卵巢癌的风险。

Pal指出，NCCN指南并没有把这些基因突变作为推荐输卵管-卵巢切除术的指征，这还需要更多的探讨。输卵管-卵巢切除术仅作为一种选择推荐，需要与患者的进一步沟通。如果患者体内存在这种基因突变，是可以考虑预防性输卵管-卵巢切除术的。

有卵巢癌家族史的人群也应该考虑这方面信息。家族史通常是重要的参考，对于有卵巢癌高风险家族史者，需要强烈推荐采取预防风险管理。同样，基于这些新的基因突变证据，对相关人群采取风险管理也是合理的。

目前仍然没有很好的卵巢癌筛查方法，基因突变检测就显得尤为重要。由于没有较好的筛查方式，即使只有5%~10%的风险，也应该适当地采取干预措施。否则，当确诊时，癌症可能已经扩散到卵巢以外的部位。

PALB2基因突变的乳腺癌侵袭性强

PALB2基因突变目前已经成为增加罹患乳腺癌风险的危险因素之一，其它与乳腺癌风险相关基因还有BRCA1、BRCA2、PTEN和PT53。为降低罹患乳腺癌风险而预防性切除乳腺时，应参考这些基因突变的情况。

Pal认为，PALB2基因突变的女性终身患乳腺癌风险可达35%~40%。有证据表明，PALB2基因突变者的乳腺癌侵袭性较强。大部分BRCA1基因突变者可早期发现乳腺癌，而对于侵袭性较强的PALB2基因突变者，则必须要考虑行降低风险的乳房切除术。

由此看来，基因检测对指导治疗有重要的意义。患者一旦确诊为乳腺癌，可以通过基因检测了解自己的基因易感性，并根据其结果决定采用何种治疗方式。这在改善治疗效果方面越来越重要。最好是在诊断前发现癌症的相关遗传风险，这样在早期就可以主动积极地采取预防措施。

多基因检测有望推广应用

纽约Roswell Park癌症研究所Salerno指出，NCCN指南正在不断地更新并添加新的数据。随着基因检测的迅速发展，多基因检测开始推广应用。

Pal不仅介绍了NCCN指南的更新以及其对癌症的预防与治疗的指导意义，并且诠释了基因检测结果的复杂性，以及如何向患者及其家属提供综合性的遗传风险评估咨询。基因检测结果的分析与解释至关重要，无论是阴性或阳性结果，都对疾病的管理有重要的影响。

（编译 马可心 审校 张为远）