在第84届美国神经外科医生协会（AANS）上，纽约大学Laura和Isaac Perlmutter癌症中心的Amparo Myrelle Wolf等报告的一项研究显示，相较于BRAF野生型患者，立体定向放疗（SRS）联合BRAF抑制剂（BRAFi）治疗BRAF突变型黑色素瘤脑转移可显著改善患者的总生存，但获益似乎与BRAFi治疗开始于SRS治疗时或治疗后有关。（AANS. 摘要号 728；J Neuro-Oncol. 2016年2月6日在线版）

研究者表示：“我们的研究表明，BRAFi联合SRS可提高总生存，尤其是在疾病可控制、转移灶少的患者中。据我们所知，这项研究是迄今为止规模最大的、关于BRAF突变状态与BRAFi对SRS治疗黑色素瘤脑转移患者预后关系的临床研究”。

脑转移在转移性黑色素瘤患者中很常见，多达25%~50%的患者会出现脑转移，而且预后极差，总生存仅3~6个月。20%~50%的黑色素瘤患者的死亡都与脑转移有关。

SRS可延长总生存期至5~11个月。随机对照临床研究已证实，BRAFi治疗BRAF V600E突变的患者（约占50%）可进一步提高无进展生存和总生存。很遗憾的是，这些研究没有入组脑转移患者。

在这项研究中，研究小组试图评估BRAFi对经过SRS治疗的黑色素瘤脑转移患者总生存期的影响。

该前瞻性研究分析了2012~2015年经SRS治疗的80例转移性黑色素瘤患者，包括410个肿瘤的数据。

其中BRAF突变患者（35例）接受了BRAFi治疗，包括达拉菲尼、Vemurafenib或达拉菲尼/曲美替尼联合治疗，而BRAF野生型患者大多接受了Ipilimumab、Nivolumab或Pembrolizumab治疗。

从第1次SRS治疗开始计算，中位总生存约6.7个月，其中BRAFi治疗BRAF突变型患者的中位生存期为11.2个月，而BRAF野生型患者的只有4.5个月。

对于接受BRAFi及SRS治疗的BRAF突变型患者，6个月、12个月时的生存率分别为54%和41%，而BRAF野生型患者的生存率分别为28%和19%。

重要的是，研究人员还发现，BRAFi治疗的时机很重要。相较于SRS治疗前，在SRS开始或之后接受BRAFi治疗能显著提高总生存期（P=0.05），而SRS治疗前接受BRAFi治疗与未接受BRAFi治疗相比，生存并未改善。

多因素分析发现，最佳预后因子包括脑转移瘤数目（HR=1.12，P<0.001）、全身性疾病状态（HR=0.30，P=0.04）以及KPS评分（HR=0.96，P=0.04）。

研究还发现BRAF突变型患者可能更年轻，且KPS评分更高。而两组的其他因素如之前接受过手术、全脑放射治疗、递归分割分析、疾病程度等与基因突变状态没有差异。

研究者指出，脑转移性黑色素瘤患者的中位生存期第一次超过了1年。患者接受更有效的全身性治疗可以延长寿命，因此，对于脑转移的监测和管理越来越重要。

美国盐湖城犹他大学Huntsman癌症研究所神经外科、放射肿瘤学教授Randy Jensen评论表示：这项研究为BRAF突变在黑色素瘤脑转移中的作用提供见解。这是一项有趣的研究，患者可以在BRAFi治疗期间接受放疗，而BRAF突变的患者获益最多。

（编译 陈含笑 审校 斯璐）