有研究发现，与服用他莫昔芬的乳腺癌患者相比，服用芳香化酶抑制剂的乳腺癌患者并不增加心肌缺血及卒中的发病风险。然而，芳香化酶抑制剂确实与不太严重的心脏问题相关。（JAMA Oncol. 2016年4月21在线版）

这项研究为长期服用芳香化酶抑制剂的乳腺癌患者发生心血管疾病的风险问题弥补了一个重要的知识缺口。这些用于预防乳腺癌复发的口服药物可能会对其他脏器产生长期的不良影响。

研究者查阅了无心血管疾病史的13 000多例绝经后妇女的病历记录，对乳腺癌患者辅助内分泌治疗期间发生心血管疾病的风险进行了评估。这些患者均于1991~2010年确诊，截至2011年，总随访72 886人/年，中位随访4.5年。

心血管不良反应被分为四组：心肌缺血，卒中，心力衰竭，心肌病以及其他（节律异常、瓣膜功能失调和心包炎）。

患者分为四个内分泌治疗组：仅服用他莫昔芬组；仅服用芳香化酶抑制剂组；联合他莫昔芬和芳香化酶抑制剂组；不使用内分泌治疗药物组。平均治疗时间在他莫昔芬组为2.8年，在芳香化酶抑制剂组为2.3年。

半数患者到达了研究终点，随访期间有28%的患者发生了心血管疾病。多变量分析显示，仅服用芳香化酶抑制剂组和仅服用他莫昔芬组发生心肌缺血（校正HR=0.97）和脑卒中（校正HR=0.97）的风险相似。

然而，研究发现，与仅服用他莫昔芬组相比，仅服用芳香化酶抑制剂组、他莫昔芬后服用芳香化酶抑制剂组或未使用激素类药物组患者发生其他心血管疾病事件的风险明显增加。

这一结果再次证明了与他莫昔芬相比，芳香化酶抑制剂并不增加致命的心血管疾病发病风险。但其他心血管疾病事件小幅增加。由于可用数据的限制，该研究并没有说明患者体重、吸烟状况及其他生活方式等因素对心血管疾病事件发生的影响。

有学者指出，这项研究增进了社区医院对主要接受激素抑制剂治疗的乳腺癌患者发生心血管疾病风险的了解。对于有或没有心血管疾病发病风险因素——如高血压、糖尿病、他汀类药物的使用进行了风险调整，但未发现其他有价值的发病风险因素。

该研究没有报道高血压、糖尿病或胆固醇升高的严重程度，也没有报道高血压或糖尿病是否控制良好以及他汀类药物应用的类型和剂量。

该研究结果有些不一致，在同样人群中，芳香化酶抑制剂组心肌缺血发生率较低，但心力衰竭和心肌病的发病率却增高。

与他莫昔芬相较而言，心肌缺血或脑卒中等严重心血管事件在芳香化酶抑制剂组的发生率并不增高，而且并没有报道心血管事件死亡的风险，所以结果还是有争议的。

该研究为肿瘤患者及肿瘤科医生提供了一些重要信息，无论何种治疗方式，乳腺癌人群发生心血管疾病的风险因素是普遍存在的，但心血管疾病的发病率及危险性非常重要，且发病不取决于是否应用了芳香化酶抑制剂或他莫昔芬。

无论选择哪种治疗方法，都需要进行心血管疾病的综合评估，在治疗开始时、治疗中及治疗后全程跟踪心血管疾病发病风险因素，并做出最优化处理。

在认为乳腺癌是“死刑”时，医生常常忽略心血管疾病并发症。但是现代医学认为乳腺癌是有可能根治的，并且医学专家们也在积极努力着。

（编译 仲悦娇 审校 冯继锋）

江苏省肿瘤医院 冯继锋教授述评：

从1893年英国Beatson博士应用卵巢切除去势术治疗晚期乳腺癌获得成功至今，乳腺癌内分泌治疗已有一百多年的历史。特别是近年来随着第三代芳香化酶抑制剂与他莫昔芬的多项前瞻性、随机对照临床研究的完成，第三代芳香化酶抑制剂日益成为激素受体阳性乳腺癌患者的重要治疗选择。但是随着乳腺癌患者总生存期的不断延长，可能由芳香化酶抑制剂带来的心血管不良反应日益受到了肿瘤学家们的重视。

有研究显示，芳香化酶抑制剂对比他莫昔芬的临床试验中心血管事件的增加，部分是由于他莫昔芬对心血管的保护作用。而且，芳香化酶抑制剂治疗过程中心血管事件的实际发生率非常低，不同临床研究对心血管事件的收集方法也不同，横向直接对比造成偏倚。

该项研究表明，与使用他莫昔芬的患者相比，仅使用芳香化酶抑制剂的患者发生严重心血管事件（心肌缺血或卒中）的风险并没有升高。对于研究发现的芳香化酶抑制剂使用者的其他心血管事件发生更多的这一结果，还需要进一步研究验证。但最重要的是，无论选择哪种内分泌治疗方法，对于乳腺癌患者都需要在治疗开始时、治疗中及治疗后进行心血管疾病发病风险的全面综合评估，全程管理并做出最优化处理。