分子特征与胰腺癌恶性程度相关
美国麻省总医院Kugel等在胰腺癌中发现了与胰腺癌恶性程度和预后相关的分子特征。该分子特征是SIRT6表达降低。SIRT6是参与葡萄糖代谢的蛋白,可增加Lin8b蛋白表达。Lin8b蛋白是癌蛋白,正常表达于胚胎发育期间,并且可以降低抑癌基因let-7的表达。(Cell. 2016;165:1401-15)
研究者指出,不但超过1/3的胰腺癌标本证实了他们的发现,同时这些患者预后较差。基于细胞和小鼠的初步研究成果,可以预见到抑制Lin8b可以有效地有针对性的治疗肿瘤细胞,为胰腺癌临床治疗提供新的靶点。
肿瘤细胞通过调节表观遗传因子如SIR6可以获得逃避调控正常细胞生长能力,每种肿瘤类型可以获得特定的促进肿瘤生长繁殖的优势,因此需要对每种类型肿瘤进行鉴定。
研究者对由Lin28b控制的下游信号途径及它们如何调控肿瘤侵袭及转移非常好奇,希望将来可以开发Lin28b抑制剂使得胰腺癌患者获益,而目前对该类型肿瘤治疗方法有限。
下一步研究者将研究为何缺少SIRT6肿瘤侵袭性高,特别是为什么这类小鼠表现了高转移倾向。这种与去分化程序相关的类型的肿瘤如果受胚胎癌蛋白Lin28b促动,程序是如何促进肿瘤转移的。
(编译 刘尚龙 审校 周岩冰)