美国疾控中心最新研究表明慢性乙型肝炎感染的患者，乙肝病毒表面抗原血清清除，可能不会降低这部分人群发生肝细胞癌的风险，医生应该继续严密监控患者的肝癌发生情况。（Aliment Pharmacol Ther.2016; 43:1197-207）

研究者采用巢式病例对照研究的方法比较了阿拉斯加当地居民获得及未获得乙肝表面抗原血清清除的患者肝细胞癌的发生情况；患者的随访期限为1982~2013年。

在阿拉斯加区域组织标本库中患乙型肝炎感染的患者姓名被交叉引用，标本库中总共包含从1961年开始参加研究患者的266000份生物标本。研究者分析每份患者血清标本中乙肝表面抗原的水平来更加准确地预测这些患者感染的日期。

在238例研究组患者中，有4例患者发生肝细胞癌，而对照组435例患者中有9例发生肝细胞癌。研究组与对照组之间年龄、性别以及乙肝病毒基因型都没有统计学差异，研究组比对照组的随访时间更长（11.7 vs. 10.1年；P=0.04）。每100000例患者中，研究组与对照组之间肝细胞癌发生情况没有统计学差异（P=0.64）。

针对研究患者的人年随访是从乙肝表面抗原清除当日开始，而对照患者是从入组当日加上其对应研究组患者乙肝表面抗原阳性持续年数开始的。研究人员使用COX比例风险模型来比较两组患者之间肝细胞癌发生的风险。

两组间经校正的罹患肝细胞癌的相对危险度没有显著性差异（HR=0.7，95%CI 0.2~2.4）；而相对危险度随着患者年龄的增加而升高（HR=1.1，P<0.01）同时如果患者启示e抗原阳性则相对危险度则更高（HR=3.5，P=0.03）。

研究者说和专家解读

研究者指出，解决慢性乙型肝炎感染并不是一个治愈性措施，因为乙肝病毒可以通过整合乙肝病毒DNA到肝细胞来持续发挥作用。这项研究证实了研究者的猜测：缓解慢性乙肝病毒感染不会降低肝细胞癌的发生风险，因为造成易发生肝癌倾向的细胞损伤在疾病的早期就已经发生，例如血中高HBV DNA水平可以导致病毒整合到宿主肝细胞基因组中。

临床治疗指南推荐将乙型肝炎感染的患者同肝硬化以及有肝细胞癌家族史的患者列入罹患肝细胞癌高风险人群，建议针对这部分人群进行密切的肝癌监测。

研究者表示，该研究人群代表了最大以及随访时间最长的慢性乙型肝炎感染人群。本研究的人群提供了迄今为止最好的评估乙型肝炎感染缓解患者罹患肝癌的风险的机会。

有专家评论指出，这是一项非常严谨的研究，应用非常准确的数据来试图回答一个有趣的问题，而这个问题仍然时常引起学者的争论。而这项研究的不足为：阿拉斯加本地人群作为一个特定的人群可能并不能代表所有的患乙型肝炎的患者。同样，肝细胞癌的发生在这组患者中非常的少见，因此这项研究可能并没有涵盖足够的患者来准确得出两组之间没有差异这一结论。最后，许多其他可以影响肝细胞癌发生的因素，包括糖尿病、肥胖和肝癌家族史，可能并没有加入到本研究的分析中。

世界范围内大约有300000000患者感染HBV，然而用来评估患者罹患肝癌情况的资源，例如，超声以及血液学检查，是有限的。因此仍有需要发现更多的可用来辨别HBV感染或者HBV治愈患者罹患肝癌风险的有效办法。

(编译 魏志良 审校 周岩冰)