尽管成人B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的初治完全缓解（CR）率可达70%~90%，但因复发率高，总生存（OS）率仅为30%~50%，远远低于儿童ALL患者。复发/难治性成人B细胞ALL经抢救性化疗后CR率仅为30%~45%，而要想达到根治成人ALL的目的，最好在达到CR时序贯造血干细胞移植（HSCT）。目前的化疗方案仅可使少数患者达到CR，获得移植机会。因此，如何使更多的成人B细胞ALL患者达到CR是目前研究的重点与焦点。

最近，鉴于几乎所有的B-ALL患者都表达CD22抗原，一种新型抗肿瘤药物Inotuzumab Ozogamicin被美国FDA迅速批准并作为“突破性疗法”应用于复发/难治性ALL患者治疗。

Inotuzumab Ozogamic是一种抗体-药物偶联物，以CD22为靶点的单克隆抗体与一种细胞毒性药物奥佐米星连接而成，发挥靶向抗癌的作用。在今年的欧洲血液学协会年会（EHA）年会上，来自M.D. 安德森癌症中心的Kantarjian教授对Inotuzumab Ozogamicin治疗复发/难治性CD22阳性B-ALL的一项Ⅲ期临床试验结果进行了汇报。（N Engl J Med. 2016年6月12日在线版; 2016年欧洲血液学协会年会. 摘要号LBA2233）

该研究共纳入326例CD22阳性的复发/难治性ALL患者，并将其随机分为Inotuzumab Ozogamicin组和标准化疗组，评估了两组患者的CR率、OS和无进展生存期（PFS）、安全性、缓解持续时间、移植序贯比例及微小残留病（MRD）清除率。

研究结果显示：与标准化疗组相比，Inotuzumab Ozogamicin可使更多B-ALL患者获得CR（80.7% vs 29.4%，P<0.001），中位OS更长（7.7个月 vs 6.7个月，P=0.04），达到了研究的主要终点。同时，Inotuzumab Ozogamicin组CR患者中MRD低于检测阈值的比例更高（78.4% vs 28.1%，P<0.001），中位缓解持续时间更长（4.6个月 vs 3.1个月，P=0.03），接受序贯移植的患者比例也更高（41% vs 11%，P<0.001），PFS延长超过2倍以上（5.0个月 vs 1.8个月，P<0.001）。

在治疗安全性方面，Inotuzumab Ozogamicin组患者3级以上血液学不良反应的发生率低于标准化疗组。其最常见的非血液学不良反应事件是为恶心（32% vs 2%）、头痛（28% vs 1%）、发热（27% vs 4%），此外还有肝功能异常和高胆红素血症。

值得注意的是，静脉闭塞性肝病（VOD）更频繁地发生于Inotuzumab Ozogamicin治疗组，且在用药后2年仍可发生。

因此，Inotuzumab Ozogamicin可显著增加复发/难治性成人B-ALL患者的CR率，显著延长中位PFS、提高MRD清除率，从而使更多患者获得序贯HSCT的机会。它有望成为治疗成人B-ALL的新选择，但并存的风险主要是静脉闭塞性肝病仍需进一步观察。 （编译 陈珊 审校 刘启发）