荷兰癌症研究所的Boekhout等报告的一项研究表明，联合使用坎地沙坦未能使早期乳腺癌患者在曲妥珠单抗治疗期间及之后的左心室射血分数(LVEF)降低。erbB2基因中Ala11 70Pro单核苷酸多态性可被用于筛选曲妥珠单抗相关心脏毒性风险较高的患者。(JAMA Oncol. 2016年6月23日在线版)

　　这是首项对预防曲妥珠单抗相关心脏毒性进行临床干预的随机安慰剂对照试验。

　　研究的主要终点为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦能否预防或改善患者曲妥珠单抗相关心脏毒性。曲妥珠单抗相关心脏毒性被定义为LVEF比基线水平降低15%以上或其绝对值低于45%。

　　研究入组了2007年10月至2011年10月荷兰19家医院的210例HER2阳性早期乳腺癌患者，这些患者的辅助全身治疗方案均为曲妥珠单抗治疗后的包含蒽环类的化疗。

　　研究干预开始于首次曲妥珠单抗治疗，并在为期1年的靶向治疗后持续干预至完成靶向治疗的第26周，即试验组患者接受78周坎地沙坦的治疗(32 mg/d)，对照组为安慰剂治疗。

　　研究的主要终点为LVEF，次要终点包括NT-proBNP、hs-TnT可否作为判断曲妥珠单抗相关心脏毒性的替代指标，以及erbB2基因的多态性(之前的HER2或HER2/neu)是否与曲妥珠单抗相关的心脏毒性作用有关。

　　结果显示，接受评估的206例患者(年龄25~69岁，平均年龄为49岁)中，103例在坎地沙坦组(年龄25~69岁，平均年龄为50岁)，103例在安慰剂组(年龄30~67岁，平均年龄为50岁)。36例患者至少出现1或2次心脏事件，其中坎地沙坦组20例(19%)，对照组16例(16%)，坎地沙坦组心脏事件发生率较对照组高3.8%(95%CI -7%~15%，P=0.58)。

　　坎地沙坦组2年心脏事件的累积发生率为28%(95%CI 13%~40%)，对照组则为16%(95%CI 8%~22%，P=0.56)。坎地沙坦没有引起NT-proBNP及hs-TnT指标的变化，且这些指标与LVEF的显著变化无关。

　　多变量分析结果显示，与Pro/Pro+Ala/Pro基因型相比，Ala11 70Pro纯合子erbB2基因型与心脏事件发生率的降低相关(OR=0.09，95%CI 0.02~0.45，P=0.003)。

　　(编译 司婧 审校 杨犇龙 吴炅)

　　复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授述评：

　　这是一项针对HER2阳性早期乳腺癌患者的随机对照研究，研究结果不支持在曲妥珠单抗治疗期间或不久后，同时使用坎地沙坦能防止左室射血分数降低的假说。

　　有学者认为，若开始行坎地沙坦治疗的时机发生变化，如与化疗同时开始，可能会得到不一样的结果。蒽环类治疗开始与坎地沙坦和曲妥珠单抗联合治疗开始之间的时间间隙可能限制了坎地沙坦减少心脏损伤的能力。

　　另外，在这项研究中，充血性心脏衰竭或基线LVEF低于50%的患者被排除，若坎地沙坦在高风险患者中对曲妥珠单抗相关心脏毒性有更明显的效果，那么，排除这部分可能取得最大获益的患者，可能使研究结果产生偏倚。

　　该研究的总样本量较少，也可能影响了研究的统计效能。