新的研究发现了卵巢癌预后不良的基因标志物，发现特定HOX基因表达谱可预测卵巢癌预后，HOX基因表达谱有助于判断化疗耐药，为卵巢癌治疗提供了新的研究思路。(Int J Cancer. 2016;139:1608-17)

　　HOX基因家族能够在胚胎成长中使细胞快速分裂。这些基因在成人中都是关闭的。此前的研究表明，在包括卵巢癌的数种癌症中，HOX基因重新启动，帮助癌细胞增殖和存活。

　　Hox基因表达

　　研究者旨在探讨HOX异常表达的预后价值及其在铂类耐药中的作用，以及一种名为HXR9的靶向HOX的药物是否有预防耐药发生的作用。研究者分析了99个最常见的上皮性卵巢癌组织样本，并与正常的卵巢和输卵管组织样本进行比较分析。

　　研究发现，在正常卵巢组织中几乎没有HOX表达，而39 个HOX基因家族中的36个基因在高级别浆液性上皮性卵巢癌中呈高表达(这种高级别卵巢癌约占上皮性卵巢癌的80%)。由五个基因组成的表达谱在所有死亡患者中都有表达，与患者生存时间长短无关。

　　HXR9治疗的初步结果

　　研究者使用由Morgan教授开发的一种通过阻断Hox蛋白功能的多肽类药物HXR9，进行了细胞系和小鼠实验。

　　实验显示，HXR9与顺铂联合使用与单独使用两种药物相比，可显著增加癌细胞的死亡。

　　研究者认为：“耐药是卵巢癌治疗的一大难题，我们已经明确了一系列对卵巢癌化疗耐药相关的基因。充分的细胞系实验数据表明，使用HXR9可克服这种耐药性，使得细胞对化疗更敏感。在小鼠模型上的实验结果是令人鼓舞的，得到HXR9治疗的小鼠可存活更长的时间，两种药物联合治疗对细胞的杀伤略微优于HXR9单独使用。然而，这些实验是在很短的时间内进行的，相信在老鼠模型中进行更广泛的实验会有更明确的结果。”

　　Morgan表示,这是第一个综合分析HOX基因在卵巢癌中的表达的研究，且是首次在耐药癌细胞中对HOX表达的变化进行分析。结果表明,以这些基因为靶标的新的治疗方法值得进一步研究。研究结果也使我们有信心HXR9能进一步在临床试验中开发运用。

　　(编译 楼梦 审校 周琦)

　　重庆市肿瘤医院/重庆市肿瘤研究所 周琦教授述评：

　　EOC是化疗敏感的肿瘤，初始治疗对化疗药物的反应率较高，但60%~70%的患者治疗后仍会出现肿瘤复发，耐药是导致化疗失败的重要原因，严重影响患者生存率的提高。因此研究EOC耐药的发生机制，克服耐药，逆转耐药是当前卵巢癌研究的热点，也是临床亟待解决的难题。预防耐药、对抗耐药和逆转耐药成为提高卵巢癌的治疗效果、改善卵巢癌患者生存的重要目标。Morgan和Zoe Kelly等的这项研究发现HOX基因组检测是预测卵巢癌预后的HOX特征性基因组，他们评估了HOX基因在卵巢癌耐药中的作用。实验研究还发现通过使用阻止Hox基因蛋白质的功能表达的肽类药物HXR9，能提高铂类药物的疗效，机理在阻止耐药的产生。Hox基因检测可以预测卵巢癌疗效，HOX基因为靶标的药物HXR9。这个研究结果应让人感到兴奋，为攻克卵巢癌耐药，提高卵巢癌治疗疗效提供了新方法。但实验研究到动物实验还有很长的路要走，针对单个靶点疗效的结果和体内试验是否一致，还需要更多的研究和时间的考验，希望有更多研究结果问世。