在2016年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，来自丹麦的M.Mirza等报道了临床新药Niraparib的Ⅲ期临床试验结果。这项研究表明，聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂Niraparib可以显著延长铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者的无进展生存时间(PFS)。这一发现是临床晚期卵巢癌患者治疗上的重大突破。(N Engl J Med.2016年10月8日在线版)

该项Ⅲ期研究入组553例在接受至少两种铂类为基础的治疗方案后，将PARP抑制剂作为维持治疗的卵巢癌复发患者，以确定这些患者是否携带种系BRAC突变(203例，)或非种系BRCA突变(350例)。

研究者将患者以2︰1的比例分配接受Niraparib 300 mg或安慰剂每日一次的治疗，直至疾病进展，不可接受的毒性，死亡，撤销知情同意书或随访失踪，治疗终止。由于血液毒性，治疗应停止多达28天，之后以较低的剂量重新开始。

结果显示，相比安慰剂对照组，Niraparib使携带BRAC基因突变患者的PFS明显更长(21.0个月 vs 5.5个月;HR=0.27，P<0.0001)。在不携带BRAC基因突变患者和安慰剂组患者中结果相似(9.3个月 vs 3.9个月;HR=0.45，P<0.0001)。

在未携带BRCA基因突变但存在同源重组修复缺失(HRD)的患者中，Niraparib组与安慰剂组相比，中位PFS显著改善(12.9个月 vs 3.8个月;HR=0.38，P<0.0001)。

最常见的3~4级不良反应事件为血小板减少，贫血以及嗜中性粒细胞减少，干预组患者的发生率分别为33.8%，25.3%和19.6%。无患者死亡。

这一里程碑式的临床结果给卵巢癌患者们带来了福音，该临床试验的负责人之一M.Mirza表示。

(编译 孟凡玲 审校 娄阁)

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 娄阁教授述评：

卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，其死亡率在妇科恶性肿瘤中最高。卵巢癌发病隐匿，症状出现晚，绝大多数患者就诊时已是晚期。尽管卵巢癌患者对铂类为基础的化疗药物反应良好，绝大多数的患者仍会在2年内复发。

Niraparib是PARP基因靶向药物(一种PARP抑制剂)，主要针对BRCA1/2基因突变癌症患者。目前此种新药应用的重点是乳腺癌和卵巢癌。在对卵巢癌的研究中，临床试验数据表明，Niraparib可以显著延长铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者的无进展生存时间。

此临床Ⅲ期试验试验评价了PARP抑制剂Niraparib作为新的靶向药物对铂类治疗有效的复发性卵巢癌患者的有效性和安全性。研究结果表明：与安慰剂相比，无论在BRAC基因突变群体还是无BRAC基因突变群体以及HDR亚组，Niraparib可以显著延长卵巢癌患者的PFS。

PARP抑制剂Niraparib作为一种具有高度选择性的口服药物，其用于卵巢癌和乳腺癌临床试验正在进行中，已被美国FDA赋予快速通道资格认定。

目前Niraparib治疗的适应证包括：铂类化疗药物敏感性复发性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。Niraparib是晚期卵巢癌患者的福音，这一具有里程碑意义的结果将为晚期卵巢癌的治疗提供新的治疗策略。