吴一龙教授报告的BRAIN研究结果显示，一线治疗的EGFR突变的脑转移NSCLC患者中，接受埃克替尼治疗患者的颅内无进展生存期（iPFS）是接受全脑放疗（WBI）联合标准化化疗患者的2倍以上，分别为10个月及4.8个月。（摘要号 PR03.03）

研究详情

2012年12月至2015年6月，吴教授等自17个中心共纳入176例至少存在3处脑转移灶的、EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者。中位年龄为58岁，其中32%患者为男性，87%患者的PS评分为1分，96.8%的患者为腺癌，16.5%的患者存在颅内转移症状。70.9%的患者为非吸烟者。基因突变分析提示，52.9%的患者为19外显子突变，42.4%的患者存在21外显子（L858R）突变，4.7%的患者存在不典型突变。

患者被随机分为埃克替尼组（85例）及WBI联合化疗组（91例）。WBI的剂量为30 Gy/3 Gy，分割10次，联合同步或贯序化疗4~6个周期。埃克替尼的剂量为口服125 mg tid，直至疾病进展。对于研究者发现疾病进展后仍可通过埃克替尼临床获益的患者，继续接受埃克替尼治疗。允许WBI组患者交叉至埃克替尼组。主要研究终点为iPFS，次要研究终点包括无进展生存期（PFS），及客观有缓解（ORR）。

结果显示，埃克替尼相较WBI联合化疗，可以显著提高中位iPFS，分别为10个月及4.8个月（HR=0.56，95%CI 0.36~0.90；P=0.014）。埃克替尼组及WBI联合化疗组患者的中位PFS分别为6.8个月及3.4个月（HR=0.44，95%CI 0.31~0.63；P<0.001）；颅内ORR分别为67.1%及40.9%（P<0.001），总ORR分别为55.0%及11.1%（P<0.001）。埃克替尼组及WBI联合化疗组患者总的疾病控制率（DCR）分别为78.8%及54.8%，率差为24.0%（P=0.001）；颅内DCR分别为84.7%及67.3%，率差为17.5%（P=0.014）。

两组患者的中位总生存期未见显著性差异，分别为18.0个月及20.5个月（HR=0.93，P=0.734）。

埃克替尼具有较高的耐受性，只有7例（8.2%）患者出现了3级及以上的不良反应事件，而在WBI联合化疗组，这一数字为28例（26.2%）。埃克替尼组最常见的不良反应为肝转氨酶升高和皮疹，WBI联合化疗组的则为血液系统毒性作用。

研究者说

吴一龙教授坦言：站在世界肺癌大会的全体大会讲台上，向全世界公布我们中国人自己独立设计、CTONG兄弟姐妹们同心协力完成的研究，真真地觉得自豪。回顾过去5年的努力，我的体会是，眼界要有前瞻性，然后沉下心来踏踏实实做好每一件事，我们就有可能改变和书写属于我们自己的历史！

BRAIN研究起源于2006年，那时EGFR-TKIs的效果刚开始被承认，EGFR-TKIs改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存，我们发现脑转移的患者越来越多。脑转移的治疗非常棘手，传统的标准治疗是全脑放疗（WBRT），鉴于全脑放疗对患者神经系统有一定损害。我们开始考虑能不能用TKI挑战全脑放疗呢？

为了探索TKI取代全脑放疗是否有合理性，我们启动了Ⅱ期CTONG0803研究，结果显示，对于EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者，单药使用厄洛替尼治疗脑转移病灶的有效率很不错，患者的中位生存时间数据也非常好。因此我们决定开展TKI挑战全脑放疗的III期临床试验BRAIN研究（CTONG 1201）。

我们在2011年设计BRAIN研究的方案时，受到许多质疑，但我们坚持下来了。5年后的今天，还没有别的研究能超越BRAIN研究的设计。研究设立了独特的评价指标，要探索的问题是，在脑转移病灶的控制方面，EGFR-TKIs是否优于全脑放疗。因此主要研究终点是iPFS。次要终点有PFS、脑转移缓解率、患者认知功能、总生存及安全性。

结果显示，对有突变的肺癌脑转移患者，埃克替尼优于全脑放疗，这是改变临床实践的研究。更为可贵的是，最后的风险比和无进展生存结果与设计方案相差无几，非常难能可贵！预估的准确才保障了这个临床试验结果被大家接受。

会上评论专家波兰Medical University of Gdansk的放疗专家Jacek Jassem教授指出，BRAIN研究是可能改变临床实践的研究。在非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗中，全脑放疗扮演的角色越来越不重要，有效性较低，而毒副作用众所周知。研究者们正在针对其他疗法展开研究。BRAIN研究的设计简单明了，患者被随机分入标准治疗组（全脑放疗±化疗）和试验组（埃克替尼）。研究显示，埃克替尼治疗EGFR突变NSCLC脑转移患者有惊人疗效，该研究是对EGFR-TKIs治疗脑转移疗效的进一步确认。中国自主创新药物埃克替尼主导的BRAIN研究未来可能会改变EGFR突变肺癌脑转移患者的治疗策略。