在2017年美国临床病理学会(ASCP)年会上，美国路易斯安那州立大学Lubna Alattia报告，罕见的神经内分泌乳腺癌可能并不像通常认为的那样罕见，除非进行神经内分泌特异性标志物染色，否则会被遗漏。(壁报EP39)

Alattia表示：“我们发现的一些病例看起来像是高级别的导管癌，没有明确的神经内分泌分化。但事实上，其中一个肿瘤脊柱转移灶却有神经内分泌分化，但原发灶没有，只是像一个低分化的导管癌。”

神经内分泌乳腺癌被定义为一种至少有50%的细胞的神经内分泌标志物呈现阳性的肿瘤。然而，临床特征和形态学并不总是足够明确区分这些肿瘤与其他亚型的乳腺癌，并且这些肿瘤的神经内分泌分化程度通常是低度至中度。

Alattia表示：“乳腺神经内分泌癌的一个显著特征是对传统化疗无效，所以提醒病理学家注意神经内分泌分化。虽然罕见，但即使有几个细胞或一个病灶，进行神经内分泌标志物染色，并判断结果是否有意义都是很重要的，因为它会影响患者的治疗有效性”。

1年确诊3例

Alattia报告了3例患有原发性乳腺肿瘤和随后在头骨和脊柱出现肿块的患者。第1例患者年龄62岁，转移灶为4.3 cm，被诊断为胸部脊髓转移性乳腺癌。随后，肿瘤切除术显示高分级浸润性导管癌。第2例患者61岁，转移灶4.0 cm，患有雌激素受体(ER)阳性导管癌，发展为脊柱肿瘤前的4年内，没有出现传统疗法难以治愈的情况，进一步调查发现，脊柱肿块的神经内分泌标志物呈阳性。第3例患者44岁，颅骨有良性血管病变转移灶2.0 cm。研究者重新测试了另外两个ER阳性肿瘤，发现也存在神经内分泌标志物，证实所有这3例ER阳性乳腺癌患者实际上都是神经内分泌癌。最近，研究者确定了第4例大脑呈现转移性疾病的患者，在不到1年的时间内，纳入4例病例，至少3例确诊为转移性肿瘤。

衔接蛋白

最近研究显示，钠氢交换子调节因子1(NHERF1)是参与乳腺癌进展的衔接蛋白。Alattia表示，虽然NHERF1不是这种神经内分泌肿瘤的特异性标志物，但它是乳腺癌新的预后标志物。尚未证明这种特异性蛋白是否为神经内分泌肿瘤转移潜能增强的驱动因素。

神经病理学教授Georgescu表示，他们的团队已经回顾性地收集了30例乳腺癌脑部转移病例，正在分析这些样品的NHERF1表达水平与肿瘤转移潜能之间是否存在关系。NHERF1蛋白的行为有些矛盾，在细胞膜中表达时，其作用更像肿瘤抑制因子;然而，在细胞质中表达时，其作用更像致癌基因。有趣的是，在上述确诊的3例患者中有2例的NHERF1在细胞质中有非常强的染色。在第3例患者中，NHERF1染色仅限于神经内分泌肿瘤中的极化结构。Georgescu团队计划检测更多的患者和多种神经内分泌肿瘤，以观察转移潜能的增强是否来自内在驱动。

不同的临床行为

美国威斯康辛医学院Wadhwa表示，神经内分泌乳腺癌是一种罕见且具有侵略性的恶性肿瘤，具有不同的临床行为，需要采用不同于常规治疗浸润性乳腺癌的方法。由于其临床和影像特征是非特异性的，因此通常由病理学家做出明确诊断，以便从一开始就给予正确的治疗。但病理学家需要意识到这种罕见恶性肿瘤的组织学特征。需要进一步评估肿瘤中的NHERF1是否为增强转移潜能的驱动因素;同时表示也需制订良好的治疗计划，以改善这些患者的生存。

(编译 丁慧荣)