英国皇后玛丽大学Manchanda等报告的研究显示，人群为基础的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2检测较任何基于临床标准/家族史的检测更具成本效益。基于临床标准/家族史的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2的检测较单纯检测BRCA1/BRCA2更具成本效益。(J Natl Cancer Inst. 2018年1月18日在线版. doi: 10.1093/jnci/djx265

对中、高外显性卵巢癌/乳腺癌基因突变的人群为基础的检测的成本效益未知。在非选择的一般人群女性中比较了基于临床标准/家族史(FH)检测与人群为基础的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2基因突变检测的成本效益。

用决策分析模型比较基于临床标准/家族史的BRCA1/BRCA2检测与满足临床标准/高肿瘤家族史(BRCA1/BRCA2突变率≥10%)BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2突变检测和所有≥30岁女性的终生成本效益。

相关基因突变携带者接受降低风险的输卵管卵巢切除术。BRCA1/BRCA2/PALB2突变携带者可以选择做MRI/乳腺钼靶检查、化学预防或降低风险的乳房切除术。单向概率灵敏度分析(PSA)使模型的不确定性得以评估。转归包括卵巢癌、乳腺癌和新发心脏病的死亡率。计算生活质量校正生命年 (QALYs)、卵巢癌发病、乳腺癌发病以及增量成本效益比 (ICER)。

结果显示，与基于临床标准/家族史(FH)的BRCA1/BRCA2检测相比，基于临床标准/家族史(FH)的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2检测是更具成本效益的(ICER=7629.65英镑/QALY或49 282.19美元/QALY，获得额外0.04天的寿命)。

与现行策略相比，人群为基础的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2突变检测是最具成本效益的策略(ICER为21 599.96英镑/QALY或54 769.78美元/QALY，获得额外9.34 或 7.57 天的寿命)。

以3万英镑/QALY和10万美元/QALY支付意愿为限，人群为基础的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2突变检测是83.7%和92.7%的PSA模拟分析的首选策略。基于临床标准/家族史检测是16.2%和5.8%的PSA模拟中的首选策略。人群为基础的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2突变检测可预防英国/美国女性的1.86%/1.91%的乳腺癌和3.2%/4.88%的卵巢癌，可预防每一百万中的657/655的卵巢癌和2420/2386 的乳腺癌。

　　(编译 林梅 审校 娄阁)

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 娄阁教授述评：

此项研究首次分析在非选择普通妇女中人群为基础的BRCA1，BRCA2，RAD51C，RAD51D，BRIP1、PALB2基因突变检测的成本效益。通过提供基于QALY的健康结果来证明不同干预措施的成本差异。这可以指导用于疾病预防的卫生保健资源分配的政策。该项研究发现人群为基础的卵巢癌/乳腺癌基因突变的检测相比任何基于标准/家族史的检测是更有优势的。在英国或美国的30岁以上的妇女中进行人群为基础的基因检测可分别减少17505/65221的卵巢癌和64493/237610的乳腺癌。这对减少卵巢癌和乳腺的负担的影响比任何现行的治疗策略都要大得多。该项研究还强调需要从BRCA 1/BRCA 2检测转向多基因表达谱检测，将RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB 2突变纳入基于临床标准/家族史的策略。这些结果对临床管理和卵巢癌/乳腺癌预防有重要意义。