Lifastuzumab vedotin(LIFA)是一种人源化抗Napi2b单克隆抗体，与有效的抗有丝分裂剂单甲基澳瑞他汀E(MMAE)结合，通过阻断微管蛋白的聚合反应来抑制细胞分裂。英国研究者Banerjee等报告了第一项在卵巢癌患者中探讨抗体偶联药物对比标准治疗疗效的研究。(Ann Oncol. 2018 Feb 1. doi: 10.1093/annonc/mdy023)

铂类耐药的卵巢患者随机分组分别接受LIFA治疗(2.4 mg/kg，iv,q3w)或聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD，40 mg/m2，iv，q4w)。 评估Napi2b表达、血清CA-125和HE4水平。该研究主要终点为意向治疗人群和Napi2b高表达患者人群的无进展生存期(PFS)。

95例患者随机分组(LIFA组47例，PLD组48例)。 ITT人群中PFS风险比为0.78(95%CI 0.46-1.31，P=0.34，中位PFS为5.3个月 vs. 3.1个月)。在Napi2b高表达患者中PFS风险比为0.71(95%CI 0.40-1.26，P=0.24，中位PFS为5.3个月vs. 3.4个月)。

ITT患者中LIFA组和PLD组的客观缓解率(ORR)分别为34%和15%，Napi2b-高表达患者中分别为36%和14%(P=0.02)。 LIFA组和PLD组的≥3级不良反应发生率分别为46%和 51%，严重不良反应发生率均为30%，导致停药的不良反应发生率分别为9%和8%，≥2级神经病变发生率分别为11%和4%。

Lifastuzumab vedotin 每3周方案的耐受性良好，相比较于PLD治疗铂耐药卵巢癌患者，ORR有改善，PFS有一定的未达统计学显著性的改善。 尽管这一抗体偶联药物的缓解率还不错，但缓解持续时间相对较短，评估这类药物治疗卵巢癌的疗效时综合评价缓解率和化解持续时间是有必要的。

(编译 徐冶 审校 娄阁)

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 娄阁教授述评：

抗体偶联药物(ADC)因其良好的靶向性及抗肿瘤活性目前已成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点和重要趋势,受到越来越多的关注。抗体偶联药物是将抗体和细胞毒性药物通过偶联子连接起来,抗体的靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤,从而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。

2013年抗体偶联药物取得突破,基因泰克 Immunogen联合开发的 Kadcyla获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌,这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。

Lifastuzumab vedotin也是由基因泰克(现罗氏公司)研制,同样使用西雅图遗传公司的ADC技术,由抗-依赖性钠磷酸盐转运蛋白(NaPi)2b单抗和 vedotin组成，NaPi2b能在某些特定的肿瘤细胞上过表达。该研究报告的正是该药在铂类耐药的卵巢癌患者中进行的Ⅱ期临床试验的初步结果，相信随着研究的进展，我们可以预测该药物在卵巢癌患者中的应用前景，期待该药物能为卵巢癌患者带来福音。