美国Vanderbilt Ingram癌症中心Horn等报告的Ⅰ/Ⅱ期研究显示，Ensartinib对间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者有效且有良好的耐受性。（Clin Cancer Res. 2018年3月21日在线版  doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2398）

Ensartinib（X-396）是一种有效的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。为了评价Ensartinib的安全性并确定其在Ⅱ期临床试验的推荐剂量（RP2D），评估其在第一项NSCLC患者中进行的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的药代动力学及抗肿瘤活性，该项剂量递增研究入组晚期实体瘤患者，给予Ensartinib 25~250 mg（qd）；剂量扩展期给予晚期ALK阳性NSCLC患者Ensartinib 225 mg（qd）。既往接受过ALK TKI治疗或脑转移患者允许纳入研究。

结果显示，37例患者被纳入剂量递增研究，60例被纳入剂量扩展研究。最常见的治疗相关不良反应为皮疹（56%）、恶心（36%）、瘙痒（28%）、呕吐（26%）和乏力（22%）；23%的患者发生3~4级治疗相关不良反应（主要为皮疹和瘙痒）。尽管最大耐受剂量并未达到，但RP2D被定为225 mg，因在250 mg组皮疹发生率增加，而治疗活性并未增加。

在治疗剂量≥200 mg的ALK阳性可评效患者中，缓解率（RR）为60%，中位无进展生存期（PFS）为9.2个月。 ALK TKI初治患者RR为80%，中位PFS为26.2个月。 既往仅接受克唑替尼治疗的患者中，RR为69%，中位PFS为9.0个月。其可带来中枢神经系统缓解，颅内RR为64%。

（编译 赵大川）