加拿大多伦多女子学院医院Kotsopoulos等报告的国际多中心前瞻性队列研究表明，在卵巢切除术后使用雌激素不会增加BRCA1突变女性患乳腺癌的风险。考虑接受预防性卵巢切除术的BRCA1突变携带者，接受激素替代疗法(HRT)是安全的，但含孕激素的HRT可能产生的副作用还有待进一步研究。(JAMA Oncol. 2018年4月19日在线版)

该研究对1995~2017年17个国家80个中心的872例BRCA1突变携带者(平均年龄43.4岁)进行了前瞻性队列研究，分析预防性双侧卵巢切除术后，HRT与乳腺癌风险增加的相关性。

结果显示，预防性卵巢切除术后平均随访7.6年(0.4~22.1年)，确诊92例(10.6%)乳腺癌患者。总体而言，预防性卵巢切除术后使用HRT与乳腺癌风险增加无关，使用HRT患者与未使用HRT患者之间的HR为0.97(95%CI 0.62~1.52，P=0.89)。然而，单用雌激素的HRT和雌激素联合孕激素的HRT与乳腺癌风险增加之间可能具有不同的相关性。经过近10年的随访发现，单用雌激素治疗的女性乳腺癌累计发病率为12%，而雌激素联合孕激素治疗的女性乳腺癌累计发病率为22%(绝对差异为10%，P=0.04)。

(编译 李克敏 审校 尹如铁)

四川大学华西第二医院 尹如铁教授述评:

卵巢切除术后引起的潮热、烦躁、失眠等围绝经期症状，不同程度地影响患者生活质量。激素替代治疗(HRT)可以有效改善这些症状，同时可以预防心血管疾病、骨质疏松等疾病。然而，既往研究显示，HRT与乳腺癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤发病率增加相关，所以对绝经后妇女临床应用HRT的安全性受到质疑。BRCA阳性携带者发生卵巢癌及乳腺的风险显著增加，大量证据证实并在NCCN指南中明确指出：预防性卵巢和输卵管切除术可以明显降低BRCA基因突变携带者卵巢癌及乳腺癌发病风险。然而HRT在该类人群中是否安全有效?是否同样会增加乳腺癌等恶性肿瘤的风险?该研究讨论了HRT在BRCA突变行预防性卵巢切除患者中的应用与乳腺癌发病的关系，大样本数据显示BRCA突变的特殊人群中，雌激素单药的HRT方案没有增加乳腺癌风险，而雌孕激素联合方案的安全性还有待进一步研究。