近日，默沙东公司宣布，其明星药物派姆单抗(Pembrolizumab，Keytruda)单药一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的关键Ⅲ期临床试验KEYNOTE-042研究抵达总生存期(OS)的主要终点，结果显示，Keytruda单药疗法相比化疗(卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲塞)在一线治疗非小细胞肺癌中有显著优势，不同PD-L1表达阳性肿瘤比例评分(TPS)患者的总生存(OS)均较化疗组显著延长，且不良反应也更小。

Keytruda是肿瘤免疫疗法中最引人注目的药物之一，已获批用于治疗某些转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌多种适应证。去年获FDA批准用于治疗高度微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者，成为首款不基于肿瘤发病部位，而基于肿瘤标记物的广谱肿瘤治疗，在肿瘤治疗史上具有划时代的意义。

目前公布的KEYNOTE-042临床试验，比较了派姆单抗单药与标准铂类化疗治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性(TPS≥1%)NSCLC患者的疗效，该临床试验是一项国际开放标签Ⅲ期随机临床研究，共入组1274例患者，患者无EGFR或ALK肿瘤突变，且未接受过针对晚期疾病的全身治疗，主要终点是依次评估TPS≥50%，≥20%和≥1%患者OS。

由独立数据监察委员会(DMC)进行的中期分析表明，在PD-L1阳性(TPS≥1%)的患者中，KEYTRUDA组的OS相比铂类化疗组显著延长。在TPS≥50%，TPS≥20%，以及整个研究人群TPS≥1%的患者中，OS均有显著改善。

有评论专家指出，KEYNOTE -042研究是迄今首个以OS为主要终点的单药免疫疗法临床试验，且在PD-L1表达阳性(TPS≥1%)及较高表达(TPS≥50%或≥20%)的局部晚期或转移性NSCLC患者中证实显著生存获益的研究。派姆单抗单药还可提高患者生活质量，减小化疗副作用。

独立数据监察委员会建议研究继续进行，评估派姆单抗对次要终点无进展生存的改善作用，相关研究结果将于近期召开的学术会议上公布。

(编译 孙菲菲)