2014年，在泌尿生殖系统癌症研讨会上，Kim博士提出：已经接受血清雄激素水平检测的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，对接受了酮康唑治疗失败后接受醋酸阿比特龙序贯治疗仍可使患者PSA水平下降。(摘要号 53，18，218)

Kim的研究是会议上提出的众多研究之一，着重于阿比特龙的联合和序贯治疗方案，包括考虑在阿比特龙之后序贯恩杂鲁胺，以及阿比特龙联合trebananib治疗方案。

酮康唑治疗失败后序贯阿比特龙的活性

由于酮康唑与阿比特龙的作用机制有重叠——抑制CYP17，从而担心阿比特龙的活性被酮康唑抑制，因此，接受酮康唑治疗的患者被排除参与阿比特龙III期临床试验。

旧金山的加利福尼亚大学的临床教师Kim说：“酮康唑比阿比特龙疗效和特异性弱，但2种药物确实有重叠的作用机制。一项阿比特龙的I期临床试验结果显示：之前接受过酮康唑治疗失败的患者，应用阿比特龙治疗仍然可使患者PSA水平明显降低，这一结果引起研究人员们开展对使用酮康唑治疗后序贯阿比特龙疗效的前瞻性临床试验研究。”

一项开放性II期研究共入组转移性去势性前列腺癌患者42例，这42例患者都已接受过酮康唑治疗至少28天，接受酮康唑治疗的时间中位数为38周。PSA水平基线中位数为146.2ng/dL。在参加试验时，90%的患者有骨转移，38%患者有淋巴结转移。阿比特龙1000mg/天+强的松5mg/次，每日2次。治疗12周之后，42例患者中的20例(48%)PSA水平跌幅≥30%，16例(38%)PSA水平跌幅≥50%。治疗组患者中位PSA进展时间为16个周。中位影像学无进展生存时间(rPFS)为24周。研究者根据血清激素水平来分析疗效，发现检测不到脱氢表雄酮(DHEA)的患者用阿比特龙效果不好，超过半数使PSA水平现将的患者可检测到DHEA。有40例患者的DHEA水平处于基准水平。9例患者DHEA水平低于下限，其中仅1例在12周内PSA下降≥30%，占11%;31例患者DHEA水平高于上限，其中有17例在12周内PSA下降≥30%，占55%。可检测到DHEA使用阿比特龙的患者的rPFS几乎是未检测到DHEA患者的3倍。(分别为12周和31.5周，P=0.0009)。持续应用酮康唑的时间似乎也影响到阿比特龙的疗效。应用酮康唑的时间越长的患者对阿比特龙的疗效越低。酮康唑对部分患者有效而对另外一些患者不起作用可能是由于药代动力学或药效学的缘故，血清雄激素水平可能是应用雄激素合成抑制剂的标志物。即使睾酮水平很低，血清雄激素水平已经显示出对mCRPC患者具有预后判断价值。

1/3的mCRPC患者在使用阿比特龙后仍对恩杂鲁胺有效

弗雷德哈钦森癌症研究中心的Cheng在报告中称，对七所医疗中心用恩杂鲁胺治疗的mCRPC患者195例回顾性分析结果显示，用阿比特龙失败后序贯恩杂鲁胺治疗可使1/3的mCRPC患者PSA水平降低≥30%。接受恩杂鲁胺治疗的183例患者都有PSA反应，其中42%患者PSA水平下降≥30%。先前接受过阿比特龙治疗的150例患者中39% PSA水平下降≥30%。

来自华盛顿西雅图的弗雷德哈钦森癌症研究中心的肿瘤学研究员Cheng称：“约30%的患者对阿比特龙没有反应，但对恩杂鲁胺有效，尽管2种药物作用机制有重叠，但是也有不同的耐药机制。”个别患者对阿比特龙和恩杂鲁胺都耐药。在不了解分子特征之前，还不能确定先让患者接受哪种药好。如果患者对阿比特龙无效，那么，给予恩杂鲁胺可能会是最佳选择。

阿比特龙+ Trebananib安全、可耐受

使用阿比特龙联合血管生成素1/2拮抗剂trebananib治疗9例mCRPC患者的安全性和耐受性良好。这一发现为在马里兰州贝塞斯达的沃尔特里德国家军事医疗中心的研究人员以雄激素和血管生成素双通路为研究对象的随机对照II期临床试验研究铺平了道路。美国国家癌症研究所目前正在进行未接受化疗的患者比较阿比特龙/泼尼松联合trebananib用药与单独使用阿比特龙/泼尼松治疗的对比研究。有关Trebananib的研究也在卵巢癌和其它癌症的领域进行。

(编译 马可心 审校 马建辉)