转移性去势抵抗性前列腺癌患者
皮质类固醇的作用尚不明确
在美国旧金山举办的第10届年度泌尿生殖系统癌症研讨会上,有研究者提出在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗过程中经常合用泼尼松,这既不会产生严重的不良反应也不会影响总生存期(OS)
本文作者Galsky和Oh 在接受OncLive网站的访谈时上说,皮质类固醇有抗炎作用和免疫抑制作用,在对抗前列腺癌患者的治疗过程中常与化疗药物合用,如:多西他赛、卡巴他赛、米托蒽醌等。也可和最近批准的雄性激素合成抑制剂阿比特龙合用,其中,泼尼松可减轻高血压等副作用。泼尼松有直接或间接的抗癌作用,如:降低前列腺特异性抗原;可以提高生活质量,如:刺激食欲等;历史上泼尼松曾经与米托蒽醌合用,在获批准用于治疗前列腺癌后,泼尼松和多西他赛合用。
纽约西奈山伊坎学校医学院的副教授Galsky是蒂施癌症研究所泌尿生殖肿瘤内科项目主任,他在报告中说,由于泼尼松在晚期前列腺癌治疗中的作用一直存在争议,是否需要类固醇,类固醇对治疗有没有益处都不清楚,所以他和他的同事发起了这项研究。Galsky还指出,以前的数据表明泼尼松对前列腺癌患者有害。他以Arora等人最近的一项临床试验为例,该研究结果显示某些雄性激素受体拮抗剂与类固醇合用可能会刺激前列腺癌的生长。
Galsky和他的同事对1996年1月至2013年6月间报告的5项随机对照临床研究结果进行了荟萃分析,研究在治疗中使用泼尼松毒性≥3级毒副反应和不使用泼尼松患者的生存结果。第一组实验,比较多西他赛/泼尼松和多西他赛/ DN101;第二组实验,比较多西他赛/泼尼松和GVAX;第三组实验,比较多西他赛/泼尼松和多西他赛/ GVAX;第四组实验,比较泼尼松和氟他胺;第五组实验,比较米托蒽醌/泼尼松和多西他赛/磷酸雌莫司汀。参与试验的患者总数有2939例,大约有半数患者接受了泼尼松。5项试验都进行了毒副反应分析;有4项进行了OS分析,包含氟他胺的一项研究除外,因为它不具备所需参数。研究者在报告中称,使用泼尼松和不使用泼尼松组患者发生严重毒副反应率没有差异(率比=0.82,P=0.712, I2 = 97.9%)。2组患者都面因临毒副反应停止治疗的风险。无泼尼松组和泼尼松组之间的OS也不存在差异(危险比= 1.09, P = .531, I2= 79.7%)。同时也不排除有泼尼松会缓解患者痛苦的可能。结果显示还不清楚类固醇是否决定特定临床状态下前列腺癌患者的治疗结果。这不能意味着基于前列腺癌进展机制的亚组分析中应用泼尼松可能有害。Galsky指出,现在还需要进一步进行亚组分析:①,除缓解阿比特龙治疗的副作用外,是否有患者在使用泼尼松中真正获益;②我们能否证明给予患者泼尼松是否真正受害。
西奈山医院血液科和肿瘤内科的Oh教授认为,患者的合并症,如:糖尿病、体液潴留、慢性充血性心率衰竭等可能会因泼尼松而恶化。Oh教授并不认为泼尼松一定是有害药物,我们必须要进一步了解泼尼松的一些效用。
Galsky指出,围绕着一话题仍有许多问题等待解决。
在不同疾病中给予的类固醇药物是否全部有害尚不明确,类固醇对治疗有益还是有害既不依赖于患者个体,也不依赖于个体肿瘤生物学,它要比最初的设想复杂的多。
(编译 闫非易 审校 马建辉)