北京大学肿瘤医院

全球肿瘤快讯

本刊关注

口服甘露糖可对肿瘤产生明显抑制效果

发表时间:2018-12-04
作者:崔丹彤

    一项新的研究发现,单独或结合化疗药物口服甘露糖,可对肿瘤产生明显的抑制效果。

    肿瘤细胞出于快速分裂增殖的需要,对葡萄糖的需求远高于正常细胞,因而限制葡萄糖的摄入量可在一定程度上减缓肿瘤的发展。但问题是正常的组织也需要葡萄糖,不能完全把它从身体移除。

    那么是否肿瘤对所有的糖类都高度需求呢,研究者用同位素标记了不同种类的糖,包括甘露糖、半乳糖、果糖、葡萄糖等,以检测它们对不同肿瘤细胞株生长的影响。结果发现,大多数糖类是肿瘤细胞生长的能源,而甘露糖却能显著抑制肿瘤细胞的生长。

    11.jpg

    甘露糖是一种单糖,在糖类代谢过程中会在己糖激酶的作用下,磷酸化形成甘露糖-6-磷酸。在实验中,研究者发现甘露糖-6-磷酸可抑制参与葡萄糖代谢的三种酶:己糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶,进而影响三羧酸循环、磷酸戊糖途径及聚糖合成,而在其他单糖中不存在这种代谢抑制作用。这说明甘露糖能影响葡萄糖的代谢,而倘若无法利用葡萄糖,肿瘤细胞的生长自然会受到抑制。

    在进一步的动物实验中,研究者检测了患有胰腺癌肺癌或皮肤癌的小鼠在饮用甘露糖水并给予口服治疗时的反应。在患有肿瘤的小鼠的饮水中加入20%(质量体积比)的甘露糖,并每周用200μL 20%的甘露糖水溶液给小鼠灌胃3次。研究发现,小鼠肿瘤的生长出现明显减缓,小鼠体内肿瘤的生长被抑制,检测还发现肿瘤细胞的增殖也被甘露糖抑制了,且未出现任何明显的副作用。

    为了探讨甘露糖联合肿瘤化疗药物的治疗效果,研究者给予实验小鼠顺铂和多柔比星这两种最广泛使用的化疗药物治疗。研究发现,甘露糖可增强化疗效果,减缓肿瘤生长,肿瘤细胞的死亡明显增多,肿瘤体积缩小,甚至还可延长小鼠的存活期,其他单糖无此效果。

    22.jpg

    研究者表示,只有某些肿瘤对这种甘露糖治疗反应良好,而另一些肿瘤则没有。下一步要做的是探讨为何只在部分肿瘤中有作用,找出从这种方法获益最多的肿瘤患者。希望能尽快开展甘露糖的人体临床试验,明确其作为一种新的抗肿瘤疗法的潜力。

    该研究表明,单独服用甘露糖或结合化疗药物服用可抑制肿瘤生长。甘露糖疗法将可能是既简单又安全的肿瘤治疗方法,不过仍需进一步研究验证。甘露糖作为一种常见的单糖类物质,在临床上已经被用于膀胱炎和尿道感染的治疗。在一定浓度下,它对人体是安全的。其对肿瘤细胞葡萄糖代谢途径的抑制,也为我们开辟了新的抗肿瘤思路。

    有评论者指出,虽然这些结果对一些肿瘤治疗有希望,但这只是早期的研究,还没有在人类身上进行测试。该实验中所用的浓度很高,可能不适用于人体,还需进一步优化。想靠水果中的甘露糖抗癌,希望就更小了。

    换算一下一个人恐怕要摄入数百克的甘露醇,才能达到实验小鼠的摄入量。甘露醇在尿道感染临床试验中,试验者每天的甘露醇摄入量才1~2 g。甘露糖也还是有一定副作用的,也有关于甘露醇副作用的报道。

    实验中对肿瘤小鼠起作用的剂量,是研究者经过反复比较后确定的,指望摄入少量甘露醇就能抗癌不太现实,且甘露醇在人体内很快会被排出体外。患者不应自己开甘露糖处方,不应急着去改变饮食或药品。在甘露糖真正用于肿瘤患者之前,必须进行更多的研究证实。

    (编译 崔丹彤)