局部晚期、不可切除或转移性NSCLC 一线tiragolumab、阿替利珠单抗联合化疗无显著获益

美国AdventHealth癌症研究所Socinski等报告，一线治疗局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，tiragolumab、阿替利珠单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗未达主要终点。该Ⅲ期随机研究已被终止。（JAMA Oncol. 2026年4月30日在线版）

程序性细胞死亡1配体1/程序性细胞死亡蛋白1抑制剂，无论是否联合化疗，都是晚期NSCLC患者标准的一线治疗选择，但患者的生存获益有限，许多患者会经历病情进展。

为了评估tiragolumab联合阿替利珠单抗和化疗对比安慰剂联合帕博利珠单抗和化疗在晚期非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性，该项Ⅲ期随机临床试验（SKYSCRAPER-06）于2020年12月15日至2023年9月14日（数据截止日期2024年4月19日）在21个国家的129个站点招募了未经治疗的、局部晚期、不可切除或转移性NSCLC患者。

患者等比接受tiragolumab（600 mg）、阿替利珠单抗（1200 mg）联合化疗（培美曲塞500 mg/m²，卡铂AUC=5或顺铂75 mg/m²）或安慰剂、帕博利珠单抗（200 mg）联合化疗，治疗直至疾病进展、临床益处丧失、出现不可接受的毒性事件或患者撤销知情同意书。

主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，研究者还评估了研究药物的安全性和耐受性。

结果显示，全分析集包括542例患者，平均年龄为63.6岁±9.3岁，其中353例（65.1%）为男性，269例被分配入联合tiragolumab组，273例被分入联合安慰剂组。总体而言，基线人口统计学特征在治疗组间相似。

在数据截止时，中位随访11.8个月，联合tiragolumab组和联合安慰剂组中研究者评估的中位PFS分别为8.3个月（95%CI 7.1~9.6个月）和9.9个月（95%CI 8.7~11.9个月；HR=1.27，95%CI 1.02~1.57，P=0.99），中位OS分别为18.9个月（95%CI 15.2~23.8个月）和23.1个月（95%CI 20.7~33.0个月；HR=1.33，95%CI 1.02~1.73，P=0.98）；3~4级不良事件分别有164例次（61.4%）和165例次（60.7%），5级不良事件分别有27例次（10.1%）和16例次（5.9%）。 （编译 刘帅）