Ⅲ期研究CROWN长期数据 7年时患者的中位PFS仍未达到

美国麻省总医院癌症中心Shaw等报告，CROWN研究随访7年时患者的中位无进展生存期（PFS）仍未达到，洛拉替尼一线治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时持续展现出前所未有的长期益处。洛拉替尼治疗24个月内无进展的患者，7年时病情进展或死亡风险较低，可继续长期治疗。因此，一线洛拉替尼的长期疾病控制可能导致此类疾病演变为慢性病。（Ann Oncol. 2026年5月29日在线版）

Ⅲ期随机研究CROWN纳入296例未经治疗的、ALK阳性的、晚期NSCLC患者，等比分予洛拉替尼（100 mg qd，149例）或克唑替尼（250 mg bid，147例）。前期结果显示5年随访后洛拉替尼带来了前所未有的PFS获益。本次事后分析呈现了研究者评估的7年疗效结局、安全性及生物标志物分析。

结果显示，洛拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为83.0个月和77.2个月，中位PFS分别为未达到和9.1个月（95%CI 7.4~10.9个月；HR=0.19，95%CI 0.13~0.26），7年PFS率分别为55%和3%。在洛拉替尼组，24个月末无PFS事件的患者在第7年有79%概率生存且无进展。服用洛拉替尼前30个月后，研究未发现新的颅内进展事件。洛拉替尼组和克唑替尼组的至颅内进展中位时间分别为未达到和16.4个月（95%CI 12.7~21.9个月；HR=0.06，95%CI 0.03~0.12）。总生存随访仍在进行中，治疗方案归因分析所需的事件数量尚未达到。

安全性与5年时的结果一致。使用洛拉替尼时，在头26个月的治疗相关不良事件不会导致停药。在早期进展者的ctDNA样本中，研究者检测到了更多的基因改变，且多于洛拉替尼长期应答者的，这提示有新的有潜力的耐药机制。 （编译 杨柳）