EGFR突变的、局部晚期或转移性NSCLC 一线应用aumolertinib联合化疗显著改善PFS

上海胸科医院李子明教授、陆舜教授等报告，一线治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，对比aumolertinib单药，同步联合化疗显著改善了无进展生存期（PFS）。虽然联合方案与增加的毒性相关，但不良事件可通过调整剂量和配合临床实践的支持性治疗予以控制。（Lancet Oncol. 2026年6月15日在线版）

尽管第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂是携带EGFR突变的晚期NSCLC患者标准的一线治疗选择，但其疗效常受限于药物耐药性的出现及随之而来的疾病进展。鉴于aumolertinib已确立的临床疗效和不良事件特征，为了评估一线应用aumolertinib联合含铂化疗对比aumolertinib单药治疗时的疗效和不良事件特征，该项开放标签、多中心、随机对照、Ⅲ期临床试验（AENEAS2）在中国60家医院纳入相关患者，等比分予aumolertinib单药治疗（110 mg qd，口服）或联合治疗（aumolertinib 110 mg qd；培美曲塞500 mg/m d1，顺铂75 mg/m²或卡铂AUC=5 d1，每21天为一个周期，持续4~6个周期），继以维持治疗（aumolertinib 110 mg，或培美曲塞500 mg/m² q21），并按EGFR突变类型和基线脑转移情况来分层。

入组条件：患者年龄≥18岁；ECOG PS评分为0~1分；之前未接受过治疗；组织学或细胞学确诊为携带EGFR敏感突变（ex19del/L858R，或有其他EGFR突变）的、局部晚期或转移性NSCLC；如果神经系统情况稳定，则允许纳入脑转移患者。

主要终点为盲态独立中央评价委员会（BICR）依据RECIST v1.1标准评估的PFS。

结果显示：2021年8月4日至2024年6月18日，研究纳入1011例被评估符合资格的患者，其中624例接受了随机分配；患者的中位年龄为59岁（IQR：52.0~66.0岁），其中337例（54%）为女性，310例（50%）接受联合治疗，314例（50%）接受单药治疗。

截至数据截止日（2024年6月18日），中位随访时间为23.4个月（IQR：20.5~26.5个月）。在全分析集内，联合组和单药组BICR评估的中位PFS分别为28.9个月（95%CI 26.3个月~未达到）和18.9个月（95%CI 17.8~21.1个月；HR=0.47，95%CI 0.37~0.60，P<0.0001）。

联合组和单药组中，最常见（发生率≥20%）的、3~4级不良事件包括中性粒细胞计数下降（55% vs. 1%）、白细胞计数下降（34% vs. <1%）和血小板计数下降（20% vs. 1%）；严重不良事件发生率分别为36%和17%，其中最常见的为血小板计数下降（7% vs. 0%）、中性粒细胞计数下降（6% vs. 0%）、白细胞计数下降（4% vs. 0%）和贫血（3% vs. 1%）；治疗相关死亡事件分别有1例（<1%，脑病）和2例（1%，肺栓塞和伴循环衰竭的呼吸衰竭）。 （编译 冯婧）