HARMONi-A研究最终结果 化疗联用依沃西单抗显著改善OS

中山大学肿瘤防治中心方文峰、张力教授等报告的HARMONi-A研究最终总生存期分析结果显示，在表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后病情进展的、携带EGFR基因变异的、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，联用依沃西单抗（ivonescimab）对比单用标准化疗显著改善了患者的总生存（OS），且安全性也可接受。为这类既往认为是冷肿瘤的临床重点关注患者人群提供了新的循证医学证据。（JAMA. 2026年6月17日在线版）

EGFR-TKI治疗后病情进展的、携带EGFR基因变异的、非鳞状NSCLC患者，治疗选择有限，因此需要更有效的后续治疗。为了评估依沃西单抗联合化疗是否能改善该人群的总生存情况，该项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验（HARMONi-A）于2022年1月25日至11月2日在中国55个站点纳入322例EGFR-TKI经治的、局部晚期或转移性、携带EGFR突变的、非鳞状NSCLC成年患者，等比分予依沃西单抗（20 mg/kg，161例）或安慰剂（161例），并均予化疗（每3周一次，共4个周期）继以维持治疗。

主要终点为独立影像学评审委员会评估的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点为OS。2024年，HARMONi-A研究期中分析已显示依沃西单抗联合化疗较单独化疗显著改善PFS期，结果发表于《美国医学会杂志》。

此次报告的最终总生存结果显示，依沃西单抗联合化疗较安慰剂联合化疗显著延长患者OS期。322例纳入患者的中位年龄为59.4岁，女性占51.6%。中位随访32.5个月时，联合依沃西单抗组和联合安慰剂组患者的中位OS分别为16.8个月和14.1个月（HR=0.74，95%CI 0.58~0.95，P=0.02），患者死亡风险降低26%。

长期随访数据显示，两组OS期曲线在随访过程中持续分离。依沃西单抗联合化疗组30个月OS率为29.1%，安慰剂联合化疗组为18.4%。研究提示，依沃西单抗联合化疗不仅改善中位OS期，也在较长期随访中显著提升了生存获益。这意味着部分患者有机会获得更长时间的疾病控制和生存延长。

亚组分析显示，OS获益在多个关键临床亚组中保持一致趋势，包括基线伴或不伴脑转移患者、既往接受第三代EGFR-TKI治疗患者以及不同EGFR突变类型患者。

安全性方面，依沃西单抗联合化疗的安全性特征与期中分析结果一致，与化疗、PD-1通路阻断及VEGF通路抑制相关已知安全性特征相符，未发现新的安全性信号。≥3级治疗中出现的不良事件发生率分别为67.1%和54.7%。

对于我国肺癌疾病负担沉重、EGFR突变患者数量庞大的现状，该研究结果有重要的临床意义。目前，依沃西单抗联合化疗方案已获批，未来有望进一步服务临床实践，惠及更多肺癌患者。

（编译 冯婧）