约8%的肺癌患者携带致病胚系变异

韩国国立大学医院放射科Lee等报告，大约8%的肺癌患者携带致病性或可能致病性（P/LP）的胚系变异（PGV），其中DNA损伤修复基因的频率最高。研究层面年龄较小和非亚洲血统均与更高的患病率相关，这为结合已知风险因素的遗传学评估提供了参考。（J Thorac Oncol. 2026年7月6日在线版）

肺癌的遗传易感性越来越受到关注，但致病性PGV的患病率和分布情况仍未完全明确。为了探究肺癌患者中P/LP PGV的患病率，该项系统综述和荟萃分析使用随机效应模型汇总了总患病率的估计值以及常规报告基因（EGFR、BRCA1、BRCA2、ATM、CHEK2、TP53）的基因归因患病率，并根据队列类型和血统进行亚组分析；此外，还采用单变量荟萃回归评估了平均年龄和测序面板大小与P/LP患病率的相关性。病例报告和系列报告被用于定性总结。

结果显示，共纳入28项研究。P/LP PGV的汇总患病率为7.9%（95%CI 3.8%~15.9%），各研究间的异质性较大（I²=98.8%）。基因归因患病率分别为：BRCA2，0.96%；ATM，0.67%；TP53，0.57%；CHEK2，0.49%；BRCA1，0.48%；EGFR，0.17%。

高风险富集队列中P/LP PGV的患病率较高，而DNA损伤修复基因的变异在非亚洲人群中比在东亚人群中更常见（P<0.05）。PGV患病率越高，与研究层面越小的平均年龄（年龄每增加一岁：OR=0.91，P=0.024）和越大的测序面板（基因数量的对数量级每增加一个单位：OR=1.72，P=0.013）相关。病例报告描述了超过15种罕见PGV，最常见的为EGFR，尤其是EGFR T790M。

（编译 杨柳）