一线治疗KRAS G12C突变NSCLC ifebemtinib联合格索雷塞的疗效令人鼓舞

浙江省肿瘤医院Song等报告，一线治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，ifebemtinib联合格索雷塞（garsorasib）的全口服无化疗双药方案的疗效令人鼓舞，安全性可控。（Lancet Respir Med. 2026年7月7日在线版）

ifebemtinib是一种强效的口服的FAK选择性抑制剂，在临床前研究中与KRAS G12C抑制剂有协同活性。格索雷塞是一种新型的KRAS G12C抑制剂，已获中国批准用于KRAS G12C突变NSCLC患者。为了评估ifebemtinib联合格索雷塞在KRAS G12C突变实体瘤中的安全性和疗效，该项多中心、Simon两阶段设计、Ⅰb/Ⅱ期研究的单臂扩展NSCLC队列在中国8个站点纳入初治的、ECOG PS评分0~1分的、携带KRAS G12C突变的、病理确诊的、局部晚期或转移性NSCLC成人患者，给予ifebemtinib（100 mg qd q21）联合格索雷塞（600 mg bid q21），治疗直至病情进展、出现无法耐受的毒性、撤回知情同意书、开始新疗法或患者死亡。

主要终点为所有接受至少接受1剂研究治疗的患者中，由研究者评估的客观缓解率（ORR）。安全性分析中纳入了同一人群。

结果显示，2023年4月21日至12月27日，33例一线治疗的NSCLC患者呗纳入研究，其中2例（6%）为女性，31例（94%）为男性，均至少接受了1剂联合治疗。

截至2025年9月16日，中位随访时间为21.5个月（IQR：21.0~23.9个月）。确证ORR为82%（95%CI 64.5%~93.0%，27/33），中位无进展生存期为22.3个月（95%CI 9.6个月~未达到），中位总生存期为27.8个月（95%CI 27.8个月~未达到； 33%的患者在截止点死亡，但数据仍不成熟）。

所有33例（100%）患者均报告了治疗中出现的不良事件，其中11例（33%）为3~4级事件，其中8例（24%）与研究药物相关。最常见的、治疗中出现的、3~4级不良事件为3级蛋白尿、腹泻、贫血、高血压和肺炎，各有2例（6%）。33例患者中有9例（27%）发生严重不良事件，至少2例患者仅报告颅内出血和肺炎（各2例）。研究未见治疗相关的死亡病例。

研究解读

上海胸科医院李子明教授、陆舜教授评论指出，ifebemtinib联合格索雷塞为KRAS G12C突变NSCLC提供了一种有临床活性的全口服双药一线治疗选择，治疗期超过20个月，早期疗效令人鼓舞，安全性可控。关键的Ⅲ期试验将确定这些信号在一线治疗环境中是否能转化为优效性。展望未来，尚待观察KRASG12C抑制剂是更适合与免疫疗法搭配，还是更适合与替代靶向药物在一线治疗中联合应用。

（编译 冯婧）