含奥希替尼方案一线治疗NSCLC时 EGFR非典型突变和L858R突变者的CNS结局更差

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Miao等报告，与表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失的非小细胞肺癌（NSCLC）患者相比，非典型突变和EGFR L858R突变患者的中枢神经系统（CNS）结局明显更差。先行立体定向放射外科（SRS）可降低至CNS进展风险，且非典型突变患者的受益最大。EGFR亚型可能有助于识别SRS受益的患者。（J Thorac Oncol. 2026年7月28日在线版）

在携带EGFR突变的NSCLC患者中，脑转移会导致显著增高的发病率和死亡率。EGFR突变亚型对CNS归因结局的影响尚不清楚。该项研究自11家机构回顾性筛选出一线奥希替尼联合或不联合SRS治疗的、携带EGFR突变的、NSCLC脑转移患者。

主要终点是至CNS进展时间。研究者使用Kaplan-Meier法分析至事件结局发生的时间，采用Cox比例风险模型估计风险比，使用Fine Gray模型分析竞争风险终点。

结果显示，2016~2024年，研究者共确定470例患者，其突变类型包括外显子19缺失（57%）、L858R（33%）和非典型突变（9.6%）。24个月时，至CNS进展的累计发生率，在外显子19缺失亚组为30%（95%CI 25%~36%），在L858R亚组为47%（95%CI 39%~55%），在非典型突变亚组为76%（95%CI 59%~87%，P<0.001）。

多变量模型显示，与外显子19缺失相比，非典型突变患者的至CNS进展风险更高（HR=4.33，95%CI 2.72~6.91），L858R患者的也更高（HR=1.68，95%CI 1.27~2.23）。按外显子19、L858R和非典型突变分层后，局部CNS进展、远处CNS进展及神经学死亡方面的结局相似。先行SRS与改善的CNS结局相关，非典型突变患者的受益最大。

（编译 刘帅）