HER2改变的晚期NSCLC 吡咯替尼联合阿帕替尼一线治疗或安全有效

中国医学科学院肿瘤医院Yang等报告，在携带HER2改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，吡咯替尼联合阿帕替尼一线治疗显示了有希望的疗效、快速缓解和可控的安全性，支持其作为一种可获得的、避免化疗药物的治疗选择，尤其适合资源受限的环境。（Lung Cancer. 2026年8月22日在线版）

尽管新兴药物拓宽了靶向HER2改变的NSCLC患者的治疗选择，但有效性及一线可及性仍然有限。该项单臂Ⅱ期试验纳入携带原发HER2突变或扩增的、初治的、ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者，给予吡咯替尼（400 mg qd）联合阿帕替尼（250 mg qd），治疗直至疾病进展、耐受性不佳或患者死亡。

主要终点为总缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

结果显示，2021年11月至2024年3月，共入组22例符合条件的患者。ORR为72.7 %（95 %CI 52.5%~92.9%），DCR为95.5 %（95 %CI 86.0%~100%）。中位随访37.0 个月（95 %CI 36.1~37.9个月）时，中位PFS为10.7 个月（95 %CI 6.6~14.8个月）。2例HER2扩增患者的PFS均超过10个月，而1例HER2外显子19 L755P突变患者的PFS超过24个月。3~4级治疗相关不良事件发生率为27.3 %，其中腹泻最常见（18.2 %）。

倾向评分匹配分析显示，吡咯替尼联合阿帕替尼相比化疗方案延长了PFS（HR=0.53，95%CI 0.34~0.81，P=0.003）。循环肿瘤DNA分析显示，在93.3 %有配对基线样本和第一个周期治疗后样本的患者中，HER2变异等位基因频率降低。

（编译 杨柳）