EGFR罕见突变的晚期NSCLC sutetinib或为潜在的治疗选择

上海肺科医院Wu等报告，在携带表皮生长因子受体（EGFR）罕见突变（G719X、S768I和L861Q）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，sutetinib表现出有临床意义的抗肿瘤活性，安全性可控。这些发现支持sutetinib作为这一分子异质人群潜在的治疗选择。（J Thorac Oncol. 2026年8月24日在线版）

EGFR罕见突变约占EGFR改变型NSCLC的10%，对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的敏感性具有异质性，且缺乏有限的前瞻性证据以指导一线治疗。sutetinib是一种不可逆的EGFR-TKI。

为了评估sutetinib在携带EGFR罕见突变的、局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性和抗肿瘤活性，该项多中心、开放标签、单臂Ⅱb期试验招募了携带EGFR G719X/EGFR S768I/EGFR L861Q或预定义复合突变的、未接受过EGFR-TKI治疗的、局部晚期或转移性NSCLC成人患者，给予sutetinib（80 mg qd q28）治疗直至影像学疾病进展或出现不可接受的毒性事件。

主要终点为客观缓解率（ORR），由独立评审委员会（IRC）评估。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果显示，2021年12月9日至2024年5月5日，共招募99例患者，其中96例可评估疗效，99例可评估安全性。截至2024年10月数据截止日期，中位随访时间为16.6个月。IRC确认的ORR为70.8%（95%CI 60.7%~79.7%），DCR为90.6%（95 %CI 82.9%~95.6%）。中位DoR为12.0个月（95 %CI 9.3~15.7个月），中位PFS为13.7个月（95 %CI 10.9~16.4个月）。中位OS未达到（95 %CI 22.2个月~未达到）。

携带复合型EGFR突变患者对比携带单一型EGFR突变患者，ORR分别为84.4%和64.1%，中位PFS分别为13.8个月和11.0个月。

任何等级的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为97.0%，≥3级TRAE发生率为42.4%。最常见的≥3级TRAE为腹泻（28.3%）、低钾血症（8.1%）和γ-谷氨酰转移酶水平升高（5.1%）。TRAE导致34.3%患者的剂量减少，导致4.0%停止治疗。研究未见治疗相关的死亡病例。 （编译 刘帅）