教授、博士生导师、美国医科院外籍院士

北京医科大学研究生毕业(1982)，美国国立卫生院国家癌症研究所人类癌变研究室访问学者(1985-1988)，受美国洛克菲勒基金会资助，每年短期访美从事研究工作(1994-1998)。现任北京大学常务副校长、临床肿瘤学院遗传学研究室主任。美国医学科学院外籍院士(2014)、第十一、十二届全国政协委员。先后承担国家863、973、国家自然科学基金、科技部及北京市科技项目。在《Lancet》等科学刊物上发表研究论文100余篇，被SCI收录50多篇，引用率超过500次。获国内专利授权4项，申请国际专利2项。获得国家科技进步二等奖1次、卫生部科技进步三等奖1次、北京市科技进步二、三等奖各1次。

电话：88196702

邮箱：keyang@bjmu.edu.cn

主要研究领域

上消化道恶性肿瘤发病的分子机制。包括：(1)一组新的癌变相关核蛋白基因的功能研究及应用研发;(2)人乳头状瘤病毒(HPV)等食管癌高发人群的致癌因素及遗传易感因素的鉴定。

代表性研究成果

1. HPV感染与食管癌关联研究及相关子研究进展

2006年至今，在我国河南安阳高发区建立超过8000人的前瞻性自然人群食管癌队列，进行多断面内镜随访及多部位生物学采样，通过比较HPV暴露组与非暴露组食管恶性病变发生率差异阐明二者是否存在因果关联并探索食管HPV感染来源。目前已完成队列基线调查以及两个断面的随访。该队列基线入组阶段人群应答率75%，第二、三断面随访率均超过90%。该研究描述了该高发区食管各级别病变流行率，首次报道了我国自然人群口腔、食管、皮肤、生殖器等多部位HPV感染流行及型别分布特点。在此基础上，进一步构建男女性生殖器HPV感染队列以及口腔皮肤HPV感染队列，通过6个月为间隔多断面随访，首次对我国人群上述部位HPV感染“获得-持续-清除”等自然史特征以及男女性间传播规律进行探究，提出我国农村男性人群在该人群HPV整体感染负担中的重要角色，为我国HPV相关疾病防治工作提供了关键的人群基础数据。

2. 内镜筛检上消化道肿瘤效果评价的随机对照试验

为评价食管癌早诊早治效果并探索最优筛检策略，2012年本课题组在食管癌高发区河南省滑县启动一项基于自然人群的内镜筛检食管癌效果评价的随机对照试验(ClinicalTrials：NCT01688908)。该研究将滑县常住居民3万余人按行政村随机分为筛检组与对照组。筛检组利用内窥镜对上消化道肿瘤进行筛查，对照组不进行筛查。最终通过随访比较两组间晚期上消化道肿瘤发病率(期间结局)及死因别死亡率(终点结局)评价筛检效果及其卫生经济学效益。截至2016年8月已全部完成该研究基线筛查及入组工作，总样本量已达3.2万人。阶段分析显示，研究对象中位年龄56岁，男、女性别比例为1:1.04。年龄、性别等因素组间分布均衡，随机效果理想。筛检组共检出上消化道肿瘤124例(截缩流行率：836/10万)，其中食管病变108例(截缩流行率：728/10万)。活检标本病理诊断确认食管癌早诊率72.2%，上消化道肿瘤总体早诊率64.1%。该研究的成功实施将为我国乃至世界范围内食管鳞癌早诊早治工作提供首个来自随机对照试验的证据，“该不该筛检”、“值不值得筛检”以及“如何筛检效果最好”等一系列重要公共卫生与临床问题将最终得以回答。

3. 食管鳞癌基因组学特征研究

食管鳞癌(ESCC)缺乏有效临床干预手段，较大程度上是由于对ECSS的基本遗传特征知之甚少造成。本课题组自2010年起，从安阳地区收集不同临床分期、未进行术前治疗的ESCC手术标本，对ESCC的基因组突变特征、基因组不稳定性概况、瘤内及瘤间异质性及基因组特征与临床关联性等科学问题展开研究。阶段研究发现，除TP53基因外，MLL2、NOTCH1、PIK3CA等经典癌基因在ESCC样本中也具备显著的驱动基因特征;揭示FAT基因家族(FAT1-4)可能为ESCC重要的相关癌基因;11q13.3区域扩增和9p21.3区域缺失最为显著;发现了ESCC中2种显著突变信号，分别与载脂蛋白酶B(APEOBEC)引发的脱氨基作用及甲基化胞嘧啶脱氨基作用相关。

近五年代表性论文

1. Chen Z, Zhang C, Pan Y, Xu R, Xu C, Chen Z, Lu Z*, Ke Y* (2016) T cell receptor beta-chain repertoire analysis reveals intratumour heterogeneity of tumour-infiltrating lymphocytes in oesophageal squamous cell carcinoma. J Pathol 239: 450-8

2. Deng Q, Li J, Pan Y, Liu F, He Z, Liu M, Liu Y, Zhang C, Abliz A, Shen N, Hang D, Xu Z, Wang Q, Ning T, Guo C, Liang Y, Xu R, Zhang L, Cai H, Ke Y* (2016) Prevalence and Associated Risk Factors of Human Papillomavirus in Healthy Skin Specimens Collected from Rural Anyang, China, 2006-2008. J Invest Dermatol 136: 1191-8

3. Liu F, Deng Q, Zhang C, Pan Y, Liu Y, He Z, Sun M, Liu M, Li J, Li X, Zhang C, Hang D, Ning T, Guo C, Liang Y, Xu R, Zhang L, Cai H, Ke Y* (2016) Human papillomavirus DNA positivity and seropositivity in rural Chinese men and women: a population-based cross-sectional study. Scientific Reports 6: 26343

4. Liu F, Hang D, Deng Q, Liu M, Xi L, He Z, Zhang C, Sun M, Liu Y, Li J, Pan Y, Ning T, Guo C, Liang Y, Xu R, Zhang L, Cai H, Ke Y* (2015) Concurrence of oral and genital human papillomavirus infection in healthy men: a population-based cross-sectional study in rural China. Scientific Reports 5: 15637

5. Liu M, He Z, Zhang C, Liu F, Liu Y, Li J, Xu Z, Wang Q, Hang D, Shen N, Pan Y, Guo C, Cai H, Ke Y* (2015) Transmission of genital human papillomavirus infection in couples: a population-based cohort study in rural China. Scientific Reports 5: 10986

6. He Z, Xu Z, Hang D, Guo F, Abliz A, Weiss NS, Xi L, Liu F, Ning T, Pan Y, Guo C, Liang Y, Lu C, Zhang L, Cai H, Ke Y* (2014) Anti-HPV-E7 Seropositivity and Risk of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a High-Risk Population in China. Carcinogenesis 35: 816-21

7. Liu M, He Z, Zhang C, Liu F, Liu Y, Li J, Xu Z, Wang Q, Hang D, Shen N, Pan Y, Guo C, Cai H, Ke Y* (2014) Prevalence, Incidence, Clearance and Associated Factors of Genital Human papillomavirus Infection among Men: a population-based cohort study in rural China. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 23: 2857-65

8. Hang D, Liu F, Liu M, He Z, Sun M, Liu Y, Li J, Pan Y, Ning T, Guo C, Liang Y, Xu R, Zhang L, Cai H, Ke Y* (2014) Oral human papillomavirus infection and its risk factors among 5410 healthy adults in China, 2009-2011. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 23: 2101-10

9. He Z, Liu Y, Sun Y, Xi LF, Chen K, Zhao Y, Gao L, Liu F, Pan Y, Ning T, Zhang L, Cai H, Ke Y* (2013) Human Papillomavirus Genital Infections among Men, China, 2007-2009. Emerg Infect Dis 19: 992-5

10. Guo F, Liu Y, Wang X, He Z, Weiss NS, Madeleine MM, Liu F, Tian X, Song Y, Pan Y, Ning T, Yang H, Shi X, Lu C, Cai H, Ke Y* (2012) Human papillomavirus infection and esophageal squamous cell carcinoma: a case-control study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 21: 780-5

11. Li J, Cai H, Xu Z, Wang Q, Hang D, Shen N, Liu M, Zhang C, Abliz A, Ke Y* (2012) Nine complete genome sequences of cutaneous human papillomavirus genotypes isolated from healthy skin of individuals living in rural He Nan province, China. J Virol 86: 11936

12. Hu Y, Huang Y, Ding J, Liu Y, Fan D, Li T, Shou C, Fan J, Wang W, Dong Z, Qin X, Fang W, Ke Y* (2011) Status of clinical research in China. Lancet 377: 124-5

实验室成员

研究人员：蔡红、何忠虎、刘英、刘芳芳、李晶晶、刘萌飞

技术人员：潘雅琪、陈强、胡喆