中国工程院院士、教授、博士生导师

中国协和医科大学研究生毕业(1987)，美国匹兹堡大学医学院终身教职副教授(2002)、分子肿瘤学国家重点实验室主任(2002-)、中国医学科学院副院长(2005-)。现任北京大学医学部主任、北京大学肿瘤医院/研究所教授(2016-)。教育部长江学者，国家杰出青年基金获得者，新世纪百千万人才工程国家级人选，国家自然科学基金委创新群体首席专家，国家973重大基础研究项目首席科学家，享受国务院政府特殊津贴。先后兼任中国微循环学会理事长、中国抗癌协会副理事长、国家生物医药技术战略发展规划专家组组长国家新药创制重大专项生物药专家组组长、《中国生化药物》杂志主编、《科学通报》和《中华肿瘤杂志》副主编、《J Biol Chem》、《Carcinogenesis》、《Cancer Biol and Ther》、《Mol Oncol》等杂志编委。在《Nature》、《Cell》、《Science》、《J Clin Invest》等刊物上发表SCI论文200余篇，SCI他引12000多次。获教育部自然科学一等奖、华夏医学科技一等奖、中华医学科技二等奖和科技部“十一五”国家科技计划执行突出贡献奖。

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主要研究领域

长期致力于肿瘤分子生物学和肿瘤转化医学研究。系统揭示了多个细胞周期监测点关键蛋白的作用和机制及其在细胞癌变和肿瘤诊断与个体化治疗中的作用。近年系统研究了食管鳞癌的遗传突变背景，发现了一批参与细胞周期调控、肿瘤发生及转移相关的lncRNA，并对其功能和作用机制进行了深入研究。

代表性研究成果

1、食管鳞癌基因组学变异研究

通过应用高通量测序和比较基因组杂交芯片技术，利用基因组学、生物信息学、分子生物学、临床病理学理论和技术完成了人类食管鳞癌基因组变异的分析，发现158例食管鳞癌组织中存在8个明显的基因变异，包括7个已知的肿瘤相关基因(TP53、RB1、CDKN2A、PIK3CA、NOTCH1、1NFE2L2、ADAM29)、1个以前从未报道过的肿瘤基因FAM135B。进一步研究发现，FAM135B是一种能够增加食管鳞癌细胞恶性程度的促癌基因。此外，研究还揭示了11q13.3-13.4扩增区域(MIR548K),组蛋白调节基因突变(MLL2、ASHL1L、MLL3、SETD1B、CREBBP/EP300);发现PI3K等潜在药靶;确定了Wnt、Cell cycle、Akt、Notch、RTK-Ras等食管癌发生发展相关重要通路等，该结果已于2014年发表于《Nature》上。

2、非编码RNA的生物学功能和分子机制研究

GADD7是一个长度为754nt的带有Poly(A)尾的lncRNA，生长阻滞和DNA损伤诱导其表达。我们研究发现GADD7特异性结合于TDP-43蛋白。同时TDP-43还可以与CDK6 mRNA的3’-UTR区域结合，从而增加CDK6 mRNA稳定性。然而UV诱导下，GADD7表达增加，与TDP-43结合后有效抑制TDP-43与CDK6 mRNA的结合，从而导致CDK6 mRNA降解，最终参与调控细胞G1/S 检验点。该结果已于2012年发表于《EMBO J》上。

3、肿瘤恶性进展的分子生物学机制研究

通过对大量食管鳞癌(ESCC)及其它恶性肿瘤的临床标本进行分析，以及在细胞和动物水平的进一步验证，确立了多种癌基因与ESCC及其它恶性肿瘤进展的相关性，其中血小板活化因子受体PAFR诱导ESCC进展的研究成果于2015年发表《Oncogene》上。机制研究显示，PAFR能够与黏着斑激酶FAK结合，诱导其激活PI3K/Akt/NF-κB信号通路，进而调控下游多种促癌基因的表达，促进食管鳞癌的恶性增殖，侵袭及诱导内皮细胞血管新生的能力，阐明了PAFR诱导食管鳞癌进展的机制。此外，通过使用具有成药性的胆固醇包被的PAFR siRNA抑制小鼠荷瘤模型中食管鳞癌进展及促癌基因的表达，进一步为开发以PAFR为靶点的信号通路抑制剂提供了理论依据。在非小细胞肺癌中的研究显示，PAF/PAFR信号轴能够通过激活小G蛋白，诱导JAK2/Src/STAT3信号通路的活性，而激活的STAT3能够转录性激活PAFR表达并形成正反馈环，进而介导PAFR调控的非小细胞肺癌上皮-间质转化及侵袭转移。相关研究成果于2015年发表于《Cancer Research》上。

近五年代表性论文

1. Cheng C, Zhou Y, Li H, Xiong T, Li S, Bi Y, Kong P, Wang F, Cui H, Li Y, Fang X, Yan T, Li Y, Wang J, Yang B, Zhang L, Jia Z, Song B, Hu X, Yang J, Qiu H, Zhang G, Liu J, Xu E, Shi R, Zhang Y, Liu H, He C, Zhao Z, Qian Y, Rong R, Han Z, Zhang Y, Luo W, Wang J, Peng S, Yang X, Li X, Li L, Fang H, Liu X, Ma L, Chen Y, Guo S, Chen X, Xi Y, Li G, Liang J, Yang X, Guo J, Jia J, Li Q, Cheng X, Zhan Q*, Cui Y* (2016) Whole-Genome Sequencing Reveals Diverse Models of Structural Variations in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Am J Hum Genet 98(2): 256-74.

2. Dongdong Zhang, Weimin Zhang, Dan Li, Ming Fu, Runsheng Chen, and Qimin Zhan* (2015) GADD45A Inhibits autophagy by regulating the Interaction between BECN1 and PIK3C3. Autophagy 11(12): 2247-58.

3. Ling Zhang, Yong Zhou, Caixia Cheng, Heyang Cui, Le Cheng, Pengzhou Kong, Jiaqian Wang, Yin Li, Wenliang Chen, Bin Song, Fang Wang, Zhiwu Jia, Lin Li, Yaoping Li, Bin Yang, Jing Liu, Ruyi Shi, Yanghui Bi, Yanyan Zhang, Juan Wang, Zhenxiang Zhao, Xiaoling Hu, Jie Yang, Hongyi Li, Zhibo Gao, Gang Chen, Xuanlin Huang, Xukui Yang, Shengqing Wan, Chao Chen, Bin Li, Yongkai Tan, Longyun Chen, Minghui He, Sha Xie, Xiangchun Li, Xuehan Zhuang, Mengyao Wang, Zhi Xia, Longhai Luo, Jie Ma, Bing Dong, Jiuzhou Zhao, Yongmei Song, Yunwei Ou, Enming Li, Liyan Xu, Jinfen Wang, Yanfeng Xi, Guodong Li, Enwei Xu, Jianfang Liang, Xiaofeng Yang, Jiansheng Guo, Xing Chen, Yanbo Zhang, Qingshan Li, Lixin Liu, Yingrui Li, Xiuqing Zhang, Huanming Yang, Dongxin Lin, Xiaolong Cheng, Yongjun Guo, Jun Wang, Qimin Zhan*, and Yongping Cui* (2015) Genomic Analyses Reveal Mutational Signatures and Frequently Altered Genes in Esophageal SquamousCell Carcinoma. Am J Hum Genet 96(4): 597-611.

4. Jie Chen, Tian Lan, Weimin Zhang, Lijia Dong, Nan Kang, Shumin Zhang, Ming Fu, Bing Liu, Kangtai Liu, and Qimin Zhan* (2015) Feed-Forward Reciprocal Activation of PAFR and STAT3 Regulates Epithelial-Mesenchymal Transition in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Res 75(19): 4198-210.

5. J Chen, T Lan, W Zhang, L Dong, N Kang, S Zhang, M Fu, B Liu, K Liu, C Zhang, J Hou and Q Zhan* (2015) Platelet-activating factor receptor-mediated PI3K/AKT activation contributes to the malignant development of esophageal squamous cell carcinoma. Oncogene 34(40): 5114-27.

6. Li D, Kang N, Ji J, Zhan Q* (2015) BRCA1 regulates transforming growth factor-β (TGF-β1) signaling through Gadd45a by enhancing the protein stability of Smad4. Mol Oncol 9(8):1655-66.

7. Jian Liu, Haijuan Wang, Fei Ma, Dongkui Xu, Yanan Chang, Jinlong Zhang, Jia Wang, Mei Zhao, Chen Lin, Changzhi Huang*, Haili Qian*, Qimin Zhan* (2015) MTA1 regulates higher-order chromatin structure and histone H1-chromatin. Mol Oncol 9(1): 218-35.

8. Dong Y, Zhao Q, Ma X, Ma G, Liu C, Chen Z, Yu L, Liu X, Zhang Y, Shao S, Xiao J, Li J, Zhang W, Fu M, Dong L, Yang X, Guo X, Xue L, Fang F, Zhan Q*, Zhang L* (2015) Establishment of a new OSCC cell line derived from OLK and identification of malignant transformation-related proteins by differential proteomics approach. Sci Rep 5: 12668.

9. Yongmei Song, Lin Li, Yunwei Ou, Zhibo Gao, Enmin Li, Xiangchun Li, Weimin Zhang, Jiaqian Wang, Liyan Xu, Yong Zhou, Xiaojuan Ma, Lingyan Liu, Zitong Zhao, Xuanlin Huang, Jing Fan, Lijia Dong, Gang Chen, Liying Ma,Jia Yang, Longyun Chen, Minghui He, Miao Li, Xuehan Zhuang, Kai Huang, Kunlong Qiu, Guangliang Yin, Guangwu Guo, Qiang Feng, Peishan Chen, Zhiyong Wu, Jianyi Wu, Ling Ma, Jinyang Zhao, Longhai Luo, Ming Fu, Bainan Xu, Bo Chen, Yingrui Li, Tong Tong, Mingrong Wang, Zhihua Liu, Dongxin Lin, Xiuqing Zhang, Huanming Yang, Jun Wang & Qimin Zhan* (2014) Identification of genomic alterations in oesophageal squamous cell cancer. Nature 509(7498): 91-5.

10. Jianzhong Cao, Yongmei Song, Nan Bi, Jie Shen, Wenyang Liu, Jing Fan, Guogui Sun, Tong Tong, Jie He, Yuankai Shi, Xun Zhang, Ning Lu, Yinghua He, Hongyu Zhang, KelongMa, Xiaoying Luo, Lei Lv, Hui Deng, Jing Cheng, Jingde Zhu, Luhua Wang, and Qimin Zhan* (2013) DNA Methylation-Mediated Repression of miR-886-3p Predicts Poor Outcome of Human Small Cell Lung Cancer. Cancer Res 73(11): 3326-35.

11. Xuefeng Liu, Dan Li, Weimin Zhang, Mingzhou Guo and Qimin Zhan* (2012) Long non-coding RNA gadd7 interacts with TDP-43 and regulates Cdk6 mRNA decay. EMBO J 31(23): 4415-27.

12. Yulin Chen, Dan Li, Dapeng Wang, Xuefeng Liu, Ning Yin, Yongmei Song, Shih Hsin Lu, Zhenyu Ju, and Qimin Zhan* (2012) Quiescence and Attenuated DNA Damage Response Promote Surivival of Esophageal Cancer Stem Cells. J Cell Biol 12:3643-3652.

近五年获发明专利授权

1. 詹启敏、李丹、宋咏梅、童彤、刘雪峰、付明. HULC siRNA及其在制备治疗肝癌的药物中的用途. ZL201010512412.5.

2. Qimin Zhan; Lühua Wang; Nan Bi; Yongmei Song; Jianzhong Cao; Wenyang Liu. USE OF TWO MICRORNA MOLECULARS IN LUNG CANCER PROGNOSIS AND MEDICINE PREPARATION. US 8,664,191,B2.

3. Qimin Zhan; Lühua Wang; Nan Bi; Yongmei Song; Jianzhong Cao; Wenyang Liu. USE OF TWO MICRORNA MOLECULARS IN LUNG CANCER PROGNOSIS AND MEDICINE PREPARATION. EP 2 462 951 B1.

4. 詹启敏、王绿化、毕楠、宋咏梅、曹建忠、刘文扬. 两个microRNA分子在肺癌预后及药物制备中的用途. 日本 第5546064号.

5. 詹启敏、王绿化、毕楠、宋咏梅、曹建忠、刘文扬. 两个microRNA分子在肺癌预后及药物制备中的用途. ZL200980158671.8.

实验室成员