美国麻省总医院癌症中心Kim等的一项横断面调查显示，需要增加临床试验的可及性，建立明确的医疗标准，并改善可反映脑转移患者独特需求的医患沟通方式，以改善学术机构对比私人机构执业医生处理方面的差异。(Neurooncol Pract. 2021年7月13日在线版 DOI: 10.1093/nop/npab042)

该项横断面在线调查分析了237例患者(脑转移成人患者)、209名护理人员(为脑转移患者提供支持的护理人员)和239名医生(为脑转移患者直接提供临床医疗服务的医生)的反馈，以确定脑转移临床医疗的改进领域。患者和护理人员的调查于2018年8月13日至9月16日进行，医生的调查于2019年6月16日至25日进行。

调查数据以压倒性的优势表明，在学术机构和私人机构的执业医生中迫切需要提高临床试验的可及性和可用性。超过一半的受调查医生表示需要更多的临床试验。对脑转移患者而言，参与临床试验是最不被推荐的治疗选择之一。

此外，大多数学术机构(72%)和私人机构(59%)执业医生报告，他们经历过至少1例患者因存在脑转移而被拒绝参加临床试验的情况。私人机构和学术机构执业医生的推荐治疗方案无差异，但与学术机构医生(40%)相比，私人机构医生(61%)更可能推荐全脑放疗 (WBRT)。

学术机构医生(56%)也更有可能推荐保留认知功能区域的立体定向放射外科(SRS)治疗。学术机构执业医生在决策过程中更有可能考虑临床研究和治疗毒性，而私人机构执业医生则更关注神经系统症状。在脑转移相关讨论方面，只有48%的患者表示他们被告知需要注意哪些症状，但80%的医生回应说他们与患者讨论过该话题。

(编译 吴丽)

美国Emory大学医学院Eberhardt等对HPV阳性头颈部肿瘤中CD8 T细胞进行研究发现，一部分PD-1阳性干细胞样CD8 T细胞对维持T细胞应答非常重要，提示PD-1免疫疗法在这类头颈部肿瘤中的疗效值得开展研究探讨。(Nature. 2021年9月1日在线版 DOI: 10.1038/s41586-021-03862-z.)

2008年，Harald zur Hausen教授因发现HPV病毒能导致宫颈癌，获得当年的诺贝尔生理学或医学奖。10年后的2018年，James P. Allison教授与本庶佑教授则因为在肿瘤免疫疗法上的突破性贡献，荣获当年诺贝尔生理学或医学奖。这两大诺奖一个是让我们知道HPV可导致肿瘤，另一个为肿瘤治疗带来新的利器。目前研究者报告的研究将这两个诺奖的发现联系到一起。研究者发现，在HPV导致的其他肿瘤中，可在肿瘤内找到不少特殊免疫细胞，这些免疫细胞可能是肿瘤免疫疗法的激活对象。不仅提供了肿瘤治疗的新思路，还为未来肿瘤疫苗开发提供了理论基础。

研究者从就诊的头颈部肿瘤患者主诉有类似感冒症状，之后有颈部淋巴结肿大等，猜测免疫系统在头颈部肿瘤病程中扮演重要角色。为探讨免疫系统与头颈部肿瘤之间的关系，研究者从早期头颈部肿瘤患者体内分离肿瘤样本，分析其中CD8 T细胞这类特殊的免疫细胞，这类细胞能监测并杀灭病毒感染细胞和癌细胞。研究者发现了不少针对HPV病毒的CD8 T细胞，这些细胞表面大量表达PD-1。

肿瘤组织浸润T细胞中有0.1%~10%为针对HPV、表达PD-1的CD8 T细胞，激活这部分细胞有望杀灭肿瘤细胞。研究者通过RNA测序，进一步发现这类肿瘤内T细胞有干细胞样PD-1阳性CD8 T细胞和终末分化细胞，前者可在HPV肽作用下增殖，对维持肿瘤特异性CD8 T细胞应答至关重要。

这些干细胞样PD-1阳性CD8 T细胞与此前研究发现的有干细胞特征的CD8 T细胞非常接近，此前研究发现免疫治疗后这类细胞在小鼠模型中大量扩增，有望对肿瘤细胞进行攻击。人类患者中这些细胞是否会对PD-1阻断产生增殖爆发反应有待研究证实。目前已有肿瘤免疫疗法获批用于头颈部肿瘤的治疗，该研究为这些疗法的作用机理提供了启示。能否用肿瘤内的局部免疫来进行治疗，值得进一步探讨，

HPV阳性肿瘤对放疗和化疗等常规治疗有较好的反应，放疗和化疗如何影响肿瘤中T细胞数量和表型也有待研究探讨，既然放化疗影响人体免疫细胞数量，若免疫疗法要和放化疗联合应用，是否先用免疫疗法再用传统治疗会更好也值得考虑。

目前的HPV疫苗主要针对HPV的E6和E7蛋白，在头颈部肿瘤中发现的肿瘤表位涉及E2和E5蛋白，未来开发更全面的HPV疫苗有望预防HPV相关的头颈部等其他部位肿瘤。 (编译 赵中原)