近期发表的随机对照研究——UKALL2003研究结果显示，对于微量残留疾病(MRD)测试阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)的患儿可从较强的肿瘤缓解后治疗中获益，但毒性反应发生率也较高。(Lancet Oncol. 2014年6月10日在线版)

MRD是指治疗后体内残留的少数白血病细胞。据研究人员解释，在缓解末期MRD持续阳性的患儿中，肿瘤复发风险高于检测不到MRD的患儿。研究者Ajay Vora指出：“这项研究是首个也是唯一一个证明肿瘤缓解后的强化治疗对患者有益的随机研究，这些患者在诱导治疗结束后微小残留疾病持续阳性”。

Vora指出，在此前的UKALL2003系列研究中，在MRD治疗反应好的基础上，接受低强度缓解后治疗的MRD低风险患者的无事件生存率一直“很好”。最新的UKALL2003研究结果表明，MRD的治疗反应为选择ALL缓解后治疗强度提供了“最佳策略”。

这项研究于2003年10月~2011年6月覆盖爱尔兰和英国46个中心，纳入1~24岁、被诊断为ALL的高风险(诱导治疗的第29天MRD至少0.01%)患者。 266例患者被随机分配接受标准治疗，267例接受强化治疗，强化治疗包括额外的8剂门冬酰胺酶、18剂长春新碱和更高剂量的甲氨喋呤静注。无事件生存时间定义为从确诊到复发、继发性肿瘤产生或死亡的时间。

70个月随访期间，强化疗法组的5年无事件生存率比标准治疗组更好(89.6% vs 82.8%，OR=0.61，P=0.04)。研究人员认为，这种提高是因为强化治疗组中复发风险“实质性地”降低。尽管不具显著性，强化治疗组的5年总生存率也优于标准治疗组(92.9% vs 88.9%，OR=0.67，P=0.16)，两组之间死亡风险无显着差异。强化治疗组有7例死亡，1例继发性肿瘤，标准治疗组死亡病例则有9例。 强化治疗组毒性反应的发生率比标准治疗组高(45% vs 34%，P=0.02)。但Vora强调，这些毒性反应与死亡或生活质量下降无关。毒性反应包括门冬酰胺酶过敏、胰腺炎、口舌生疮或消化道溃疡。

美国得克萨斯大学MD安德森肿瘤中心儿童肿瘤医院儿科副教授Michael Rytting在同期发表的述评中指出，上述毒性反应在正接受ALL治疗的患儿中很常见。尽管强化治疗组毒性反应更多，但“仍然可以耐受”。尽管接受强化治疗的患儿5年无事件生存率显著提高，但接受标准治疗的患儿的治愈率也“相当不错”。Rytting 强调，“这并不是说这些孩子都会复发，他们中的大多数将被治愈，但增加治疗强度可更有胜算。”

Rytting 认为，MRD检测是患者预后的强烈预测指标。尽管MRD被广泛应用于欧洲和美国，但一直问题不断。如果MRD结果不错，说明目前的治疗正在起效。但是，当MRD结果较差时，医生基本没有可用的循证治疗方案。“这就是本项研究的亮点，这是首次发表的、用MRD指导治疗的随机研究”，Rytting说。他指出，“另一个难能可贵的地方是，研究者能够用广泛可及的标准化疗做到这一点，而这些化疗药物并非实验药物或非常昂贵。”这项研究表明，“可以用实用的方法来改变治疗方式、提高疗效。”

Rytting称，在英国，这项研究可能已经改变了临床实践。不过，该研究结果可能不适用于接受其他治疗方案的患儿。

(编译 李为昊 审校 卢铀)