复发/难治性B-ALL Blinatumomab无效和高疾病负担者预后不良
美国费城儿童医院肿瘤科Myers等报告,Blinatumomab无应答和高疾病负担与更差的无复发生存(RFS)和无事件生存(EFS)独立相关。(J Clin Oncol. 2021年11月12日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.01405)
靶向CD19嵌合抗原受体T细胞(CD19-CAR)联合Blinatumomab可有效诱导复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的缓解,但也与CD19抗原调节相关。为了明确既往Blinatumomab暴露对后续CD19-CAR结局的影响,该项多中心回顾性研究入组2012~2019年接受CD19-CAR的此类儿童和青年患者。主要终点为6个月RFS率和EFS率。次要终点包括长期生存、完全缓解率、CD19调节和EFS相关因素的确定。
结果显示,420例患者接受市售Tisagenlecleucel治疗或三种在研CD19-CAR中的一种,中位年龄为12.7岁(IQR: 7.1~17.5岁),其中77例(18.3%)接受过Blinatumomab。与未接受Blinatumomab治疗的患者相比,Blinatumomab治疗者更常出现KMT2A重排,更常接受过干细胞移植。
412例可评估CD19-CAR应答,Blinatumomab无应答者(64.5%)对比有应答者(92.9%)或Blinatumomab初治者(93.5%,P<0.0001)的CD19-CAR完全缓解率更低。CD19-CAR治疗后,Blinatumomab无应答者(27.3%,95%CI 13.6%~43.0%)对比有应答者(66.9%,95%CI 50.6%~78.9%;P<0.0001)或Blinatumomab初治者(72.6%,95%CI 67.5%~77%;P<0.0001)的6个月EFS率更差;RFS率更差。
较高的疾病负担与较差的EFS独立相关。CD19临界表达或部分表达(输注前)在Blinatumomab暴露者中更常见(13.3% vs. 6.5%,P=0.06),且与较低的EFS率和RFS率相关。 (编译 杨红洁)