西班牙研究者Abrisqueta等报告，不适合干细胞移植的、复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，后线应用Polatuzumab vedotin联合利妥昔单抗、来那度胺（Pola+R+Len）方案虽然没有达到主要终点，但部分患者有临床获益，且可耐受。（Lancet Haematol. 2024年1月5日在线版） 

DLBCL约占非霍奇金淋巴瘤病例的30%，复发或难治性DLBCL患者不适合干细胞移植，治疗选择少且预后差。为了确定Pola+R+Len方案是否为一种可耐受的、增强抗肿瘤活性的治疗选择，该项已完成的Ⅰb/Ⅱ期、开放标签、多中心、单臂研究（GO29834）评估了Pola+R+Len方案在美国、西班牙和英国19个站点治疗复发或难治性DLBCL患者的安全性和有效性。

入组条件：≥18岁；组织学证实CD20阳性的、复发或难治性DLBCL；ECOG PS评分≤2分；至少接受过一种化学免疫治疗，包括抗CD20药物；不符合干细胞移植的条件。

剂量递增阶段（Ⅰb期）包括A、B、C三个队列，其中利妥昔单抗（375 mg/m2 d1 q28）和Polatuzumab vedotin（1.8 mg/kg d1~21 q28）剂量不变，来那度胺剂量依次为10 mg d1~21、15 mg d1~21、20 mg d1~21。剂量扩展阶段（Ⅱ期）采用剂量递增阶段确定的Ⅱ期推荐剂量。在这两个阶段中，诱导结束时完全缓解或部分缓解的患者有资格接受诱导后治疗。

Ⅰb期的主要安全性终点是通过剂量限制性毒性作用确定的最大耐受剂量。Ⅱ期的主要疗效终点是独立审查委员会根据PET-CT评估诱导结束时的完全缓解率。

结果显示，2017年7月11日至2020年2月3日，57例患者入组，其中中位年龄为71岁（IQR：60~75岁），38例（67%）为男性，47例（82%）为非西班牙裔或拉丁裔，既往治疗线数中位数为2（IQR：1~3）。Ⅰb期有18例患者，Ⅱ期有39例。Ⅰb期确认来那度胺的Ⅱ期推荐剂量为20 mg。

中位随访11.8个月（IQR：4.7~25.8个月），独立审查委员会评估的完全缓解率为31%（90%CI 20%~43%）。最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少症（35例，61%）和血小板减少症（8例，14%）。23例（40%）报告了严重不良事件，1例死于治疗相关不良事件（中性粒细胞减少性脓毒症）。

（编译 王婧涵）