近期发表的一项研究结果显示：无本人和家族乳腺癌病史、携带BRCA1和BRCA2突变的德系犹太女性罹患乳腺癌和卵巢癌的风险与有肿瘤家族史女性相似，提示人群中进行基因筛查可能获益。（Proc Natl Acad Sci U S A. 2014年9月5日在线版；JAMA. 2014年9月8日在线版）

这一研究由Mary-Claire King教授和Ephrat Levy-Lahad教授领衔开展，King教授是西雅图华盛顿大学基因组研究的专家，Ephrat Levy-Lahad是以色列耶路撒冷Shaare Zedek医疗中心的基因研究所主任。King教授最近获得2014 拉斯克-安科什兰特别贡献奖的殊荣。

这项新研究目的是探讨携带BRCA1/BRCA2 突变的普通人群与因患乳腺癌或卵巢癌或有家族史而被检测BRCA1/BRCA2 突变状况的人群发生乳腺癌和卵巢癌风险的差异。相似的肿瘤发病率提示，基于人群的基因筛查可能可以识别出在以前未预料到的携带者，并提供更有效的治疗，以挽救生命。

根据作者的研究结果，发病前的卵巢预防性切除可以降低乳腺癌发病率和卵巢癌发病风险和总死亡率，但是很多突变携带者只有在他们确诊肿瘤后才被发现。在犹太人群中，女性和男性中BRCA1 和BRCA2 是平等的，并且从父母相等几率的遗传下来。在以色列，已明确的三个BRCA1和BRCA2基因突变点引起了11%的乳腺癌和 40%的卵巢癌。

研究者筛查了8195例健康的犹太男性，发现三个功能缺失的突变。肿瘤家族史并不是入选人群，这一筛查发现在175例基因突变携带男性中，包括了1.14%携带有BRCA1，1.03%携带有 BRCA2，2.17% 两者突变均携带。175例BRCA1/BRCA2男性携带者（172家族）的所有女性亲戚均进行了基因检测， 431例女性中有211例进行检测并且发现了基因突变。

研究者报道，携带有 BRCA1 突变的女性60岁和80岁时的乳腺癌或者卵巢癌的累积发病风险分别为0.60和0.83。携带有BRCA2突变的女性60岁和80岁时罹患乳腺癌和卵巢癌的风险分别为0.33和0.76。BRCA1突变携带者60岁和80岁时的累积乳腺癌的发病率分别为0.41和0.60。BRCA2突变携带者60岁和80岁时的累积乳腺癌发病率分别为0.26和0.40。BRCA1突变携带者60岁和80岁时的累积卵巢癌发病率分别为0.27和0.53，BRCA2突变携带者60岁和80岁时的累积卵巢癌发病率分别为0.07和0.62。

这个分析还涉及到出生队列效应的问题：在年轻的BRCA1和BRCA2突变携带者中，乳腺癌发病率更高。例如，出生于1958年以前的女性50岁时的乳腺癌和卵巢癌总发病率为0.22，而在1958年后出生者的发病率为0.84。年轻人群经过基因调整的年龄特异性肿瘤发病风险比年老的人群高3.8倍。作者认为，出生队列影响可能意味着对目前在如今的年轻女性中，对BRCA1和BRCA2的携带者发病风险存在低估。这一研究同样也支持在人群中筛查出这些携带者。

来自美国宾夕法尼亚大学的流行病学专家Timothy R. Rebbeck教授认为，基因信息是相当复杂的，检测可能会对被检测者产生负面影响。对基因信息获益和损害的解释、处理预防和治疗问题以及处理获知基因风险结果后产生的社会心理后果等需要专业知识，而有些临床医生并不具备这些。Rebbeck教授相信，这个领域的大多数专家会说他们的大部分时间都用来处理这些接受错误或不完整信息、进行基因检测的女性。而目前的卫生保健制度还不足以接纳大量的基因检测患者。

发表在《JAMA》上的述评认为，从 更大人群筛查BRCA1/BRCA2所获得的信息可能高估了其风险；女性并未从这一有关她们自身健康信息的举措中获益，她们应该有选择地知晓自己是否携带有不利的BRCA1或BRCA2突变情况。

（编译 蒋一维 林燕苹 审校 陆劲松）

上海交通大学医学院附属仁济医院 陆劲松教授述评：

对于是否需要进行人群肿瘤基因筛查，一直存在着争议。然而基因信息的内容是相当复杂的，如何正确的解释基因筛查的结果和处理相关医疗问题都面临着严峻的考验，大规模的基因筛查是否能进一步的推广及普及对于目前的卫生保健制度也是另一个挑战。而对于家族中有多名年轻乳腺癌患者、有乳腺癌或卵巢癌家族史、双侧乳腺癌、家族中有男性乳腺癌患者等具有乳腺癌高危因素的人群，需要重视是否存在BRCA1/2基因的突变，而适时进行相关检测可能是未来的选择。