新近报道的Ⅲ期临床试验ROSE/TRIO-12结果显示，Her-2阴性晚期乳腺癌在一线紫杉类药物化疗基础上加入抗血管新生药物——血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）抑制剂雷莫芦单抗（ramucirumab） 并不提高无进展生存期以及总生存期。（J Clin Oncol. 2014年9月2日在线版）

这是一项双盲研究，共入组1144例患者，包括不可手术、局部复发或者远处转移的晚期乳腺癌，按照2：1随机分组，应用每三周一次的多西他赛75 mg/m2联合雷莫芦单抗10 mg/kg （n=752） 或者多西他赛75 mg/m2联合安慰剂 （n=382），直到疾病进展、出现不耐受的毒性反应或者患者退出研究为止。患者按照既往应用紫杉类药物、内脏转移数、激素受体状态和所处域进行分层，两组分层均衡。主要研究终点是无进展存期。

中位随访18.6个月结果显示，雷莫芦单抗组和安慰剂组中位无进展生存期分别为 9.5个月和 8.2 个月（HR=0.88, P=0.077），在各个临床亚组中分析的结果相似。在敏感性分析中，中位无进展生存期为11.1个月和8.5个月 （HR=0.79, P=0.008） 。中期分析用药组和对照组的中位总生存期分别为27.3 个月和27.2 个月 （HR=1.01, P=0.915）。

在次要研究终点方面，雷莫芦单抗组具有较好的至疾病进展时间（中位时间9.7个月 vs 8.2个月, HR=0.85, P=0.033）、总体反应率（44.7% vs 37.9%, P=0.027）和疾病控制率（86.4% vs 81.3%, P=0.022）；在对治疗有反应的患者中，中位维持时间分别为8.4个月和8.1个月（P =0.150）。根据癌症治疗功能评价系统结果显示两组的生活质量相似。

毒副反应方面，雷莫芦单抗组中的3级及以上不良反应显著高于安慰剂组 （62% vs 52%, P <0.05），3级及以上疲乏、粒缺性发热、高血压、胃炎和手足综合征发生率较高。另外，雷莫芦单抗组3级及以上深静脉血栓事件也更多见。

研究者总结指出：Her-2阴性进展期乳腺癌在紫杉类化疗基础上加入雷莫芦单抗并不能改善重要临床预后。虽然无进展生存期和总生存期在预设的结果中没有显著性差异，该研究根据方案调整的特定分析还将进一步展开，将对分子靶点进一步研究以确定对雷莫芦单抗有效的患者。

（编译 严婷婷 林燕苹 审校 陆劲松）

上海交通大学医学院附属仁济医院 陆劲松教授述评：

雷莫芦单抗是全人源抗VEGFR2单抗，阻止VEGF与VEGFR2结合，产生抗血管生成作用的新型靶向药物。ROSE/TRIO-12结果显示，虽然HER2阴性晚期乳腺癌患者中在紫杉类化疗基础上加入雷莫芦单抗并不能改善无进展生存期，但是联合治疗组的总体缓解率、疾病控制率以及至疾病进展时间显著优于对照组，因此一部分患者已经受益。但是我们目前并不充分了解如何筛选出这些受益的患者的生物学信息，抗血管新生药物的具体作用机制等还需要进一步深入的研究