磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/AKT信号通路的异常在乳腺癌中非常常见，其中PIK3CA突变最为常见。最近一项新的研究结果显示：有PIK3CA突变的Her2阳性乳腺癌在接受蒽环-紫杉类化疗基础上加上抗HER2治疗不易获得病理完全缓解率（pCR），即便联合应用双靶向治疗也如此。（J Clin Oncol. 2014年9月2日在线版）

该研究选取GeparQuattro、GeparQuinto和GeparSixto三项新辅助治疗研究中504例肿瘤标本。所有HER2阳性乳腺癌患者在接受蒽环类联合紫杉类化疗的基础上，分别接受曲妥珠单抗、拉帕替尼或是两者联合应用。应用传统Sanger基因检测筛查外显子9和20序列的方法，对化疗前空心针穿刺标本进行检测PIK3CA 突变。

在所有标本中，21.4%有PIK3CA 突变，PIK3CA 突变的缺失与pCR率较低明显相关（PIK3CA突变型pCR率为19.4%， PIK3CA野生型为32.8%，OR=0.49，P=0.008）。在291例激素受体阳性乳腺癌中，PIK3CA突变型的pCR率为11.3%，而PIK3CA野生型为27.5%（OR=0.34，P=0.011）。在213例激素受体阴性乳腺癌中，PIK3CA突变型的pCR率为30.4%，而野生型为40.1%（OR=0.65，P=0.233，交互作用检验P=0.292）。在多因素分析中，激素受体状态和PIK3CA突变状态是pCR的独立预测因子。在突变型中，单药拉帕替尼、曲妥珠单抗和联合组的pCR率分别为16%、24.3%和17.4% （P=0.654）；在野生型中，则分别为18.2%，33.%和37.1%（P=0.017）。PIK3CA突变型和野生型患者的无病生存（DFS）率和总生存（OS）率在并无显著性差异。

（编译 严婷婷 林燕苹 审校 陆劲松）

上海交通大学医学院附属仁济医院 陆劲松教授述评：

对于携带PIK3CA基因突变的HER2阳性/HR阳性乳腺癌患者，新辅助化疗联合靶向治疗的pCR率相对低于野生型患者，提示在这一指标上突变型患者可能对靶向治疗不敏感。这项研究有助于更准确地筛选出可以从抗Her2靶向治疗中获益的乳腺癌人群，但本研究的其他终点中DFS和OS提示二者相似。这也提示我们，目前尚不能过早下结论，还需要进一步研究。