中山大学肿瘤防治中心马骏院士等报告，治疗中国局部晚期鼻咽癌患者时，在标准化放疗中加入信迪利单抗可提高无事件生存(EFS)率，尽管不良事件较高但可控。有必要进行更长时间的随访，以确定该方案是否可以作为高危局部晚期鼻咽癌患者的标准治疗方案。(Lancet. 2024年5月30日在线版)

抗PD-1治疗和化疗被推荐一线治疗复发或转移性鼻咽癌，但PD-1阻断在局部晚期鼻咽癌患者中的作用仍未知。为了评估标准化放疗中添加信迪利单抗在该患者群体中的应用，该项多中心、开放标签的、平行分组、随机对照、Ⅲ期试验(CONTINUUM)在中国9家医院纳入18~65岁的、新发的、高危非转移性的、Ⅲ~Ⅳa期(除外T3~4N0期和T3N1期)局部晚期鼻咽癌患者，等比分予标准化放疗(吉西他滨-顺铂诱导化疗，继以同步顺铂化放疗)或标准化放疗联合信迪利单抗(200 mg q21，共12个周期;诱导和同步阶段各3个周期，辅助阶段6个周期)。

主要终点为在意向治疗人群中评估的EFS。次要终点包括不良事件。

结果显示，2018年12月21日至2020年3月31日，联合信迪利单抗组和标准化放疗组分别有患者210例和215例，其中男性分别占75%和72%。中位随访41.9个月(IQR：38.0~44.8个月);389例在主要数据截止时(2023年2月28日)仍存活，366例(94%)在至少36个月的随访时仍存活。

联合信迪利单抗组和标准化放疗组36个月EFS率分别为86%(95%CI 81%~90%)和76%(95%CI 70%~81%;HR=0.59，95%CI 0.38~0.92，P=0.019)，无远处转移生存率分别为90%(95%CI 85%~94%)和83%(95%CI 77%~87%;HR=0.57，95%CI 0.33~0.98，P=0.041)，无局部复发生存率分别为93%(95%CI 89%~96%)和87%(95%CI 81%~91%;HR=0.54，95%CI 0.50~0.99，P=0.043);3~4级不良事件发生率分别为74%和65%，其中最常见的不良事件是口腔炎(33% vs. 30%)、白细胞减少症(26% vs. 22%)和中性粒细胞减少症(24% vs. 21%)。

联合信迪利单抗组有2例(1%)死亡(均被认为与免疫相关)，标准化放疗组有1例(<1%)死亡。联合信迪利单抗组有20例(10%)患者发生3~4级免疫相关不良事件。

美国埃默里大学Saba等表示：尽管在免疫疗法时代，循序渐进的方法绝不是成功的保证，但CONTINUUM可以为临床研究人员指明正确的方向。由于CONTINUUM是在EB病毒相关的非角质化鼻咽癌流行地区进行的，因此避免将这些结果推广到非流行区、非EB病毒相关疾病是当务之急。

纵观鼻咽癌的所有治疗进展，随着改变实践的Ⅲ期试验结果的公布，试图改善全身性药物(包括免疫疗法)供应的努力显然会得到回报，并将继续成为该疾病治疗发展的驱动力。随着我们在过去5年中见证的免疫治疗的连续成功——现在似乎比以往任何时候都更有可能——这些药物的选择和序贯给药的进一步优化，为局部晚期鼻咽癌患者的管理达到新的和无法预见的高度铺平道路。

(编译 彭健)