中山大学肿瘤防治中心马骏院士和孙颖教授等报告的DIPPER研究显示，在局部晚期鼻咽癌患者中，诱导化疗序贯同步放化疗后，卡瑞利珠单抗辅助治疗的3年无事件生存（EFS）率为86.9%，将疾病复发或死亡风险显著降低44%，安全性可控。研究显示，对于局部晚期鼻咽癌患者而言，诱导化疗序贯同步放化疗后辅助卡瑞利珠单抗免疫治疗，有助于提高EFS率且安全性可控。（JAMA. 2025年3月13日在线版）

DIPPER试验是一项在中国11家医学中心开展的开放标签多中心Ⅲ期临床研究。研究纳入高危局部晚期鼻咽癌患者，TNM分期属于T₄N₁M₀或T_1-4N_2-3M₀，排除了预后通常较好的T₃N₁期患者。患者入组前均接受诱导化疗序贯同步放化疗[具体方案为：诱导化疗（第1天和第8天接受1000 mg/m²的吉西他滨；第1天接受80 mg/m²的顺铂，每3周一次，共3个周期），随后采取序贯放同步放化疗（69.96 Gy的放疗，共33次；100 mg/m²的顺铂，每3周一次，共2个周期）]。而后，研究人员将患者以1∶1随机分配接受卡瑞利珠单抗辅助治疗（200 mg，每3周一次，为期12周，226例）或仅接受观察（224例）。

中位随访时间39个月。卡瑞利珠单抗组和观察组分别有30例（13.3%）和54例（24.1%）的出现疾病复发或死亡事件。卡瑞利珠单抗组和观察组3年EFS率分别为86.9%（95%CI 82.6%~91.5%）和77.3%（95%CI 71.9%~83.1%），相比于观察组，卡瑞利珠单抗组患者疾病复发或死亡风险显著降低44%（HR=0.56，95%CI 0.36~0.89，P=0.01）。

次要终点指标方面，卡瑞利珠单抗组仍保持优势，3年无远处转移率、3年无局部区域复发生存率和3年总生存率均高于观察组，3年无远处转移生存率也提升到92.4%，3年无局部复发生存率提升到92.8%。此外，研究预先设定的亚组中，如不同肿瘤分期、EBV DNA水平等，卡瑞利珠单抗组均保持了一致的获益性。

安全性方面，卡瑞利珠单抗组和观察组分别有199例（97.1%）和189例（85.5%）的患者发生任何级别的不良事件，3~4级不良事件发生率分别为23例（11.2%）和7例（3.2%），主要为白细胞减少、中性粒细胞减少。多数与卡瑞利珠单抗相关的不良事件为1级或2级。3级irAE发生率仅3.9%，有助于提高患者治疗依从性。

研究解读

目前免疫治疗在局部晚期的最佳模式仍无定论，不同的研究探索采用的不同的模式，从已公布的CONTINUUM研究看，免疫治疗全程使用取得了疗效获益，3年EFS率达86.1%，但需要注意联合治疗耐受性的问题。DIPPER研究证实，单纯免疫辅助治疗也能够取得很好的疗效，3年EFS率86.9%，数值上是相近的，但单纯辅助的安全性优于其他模式；而BEACON研究则探索诱导+辅助阶段使用免疫的“夹心饼”模式，研究证实免疫联合化疗诱导治疗能带来更高的完全缓解（CR）率，CR率达30.5%。几种不同的免疫介入模式，均能给患者带来获益，临床应根据患者的类型和特征情况，同时考虑联合治疗的耐受性等因素，在放化疗基础上选择更适合的免疫介入模式。

未来探索方向主要有：免疫治疗与传统的放化疗的结合模式，免疫治疗与放化疗的结合标准需要建立；同时诱导化疗后可以优化缩小照射靶区，让患者获得更高的生活质量，那么免疫+化疗能否进一步缩小照射靶区需要进行研究探索；生物标志物的精准筛选，如何识别能从诱导或辅助免疫治疗中获益的人群一直是探索的方向，也包括通过EB病毒检测等筛选高危的人群；新型免疫疗法的开发与应用，目前新型制剂像双特异抗体、ADC等药物在各个瘤种中均有研究探索，这些新药能否给鼻咽癌患者带来更好的疗效需要进一步探索；此外，还需探索长期疗效与安全性的平衡，局晚期鼻咽癌患者的生存期较长，如何在治疗的方案选择上更加减毒增效，让患者生存期延长的同时提高生活质量，也是未来要探索的方向。

（编译 赵锡明）