Nature的一项最新研究显示：胰腺癌可分成4种独立的类型，其中一类对铂类为主的化疗方案特别敏感，这可能为胰腺癌治疗策略带来巨大变化。（Nature, 2015, 518: 495-501.）

研究人员对100例胰腺导管腺癌进行了全基因组测序和基因拷贝数变化分析，并得出了目前为止可能最全面的胰腺癌基因改变图谱。研究发现，胰腺癌中，染色体结构上的改变是基因组受损的重要原因。研究者将染色体重排分为4种不同类型，分别为稳定型（20%），局部重排型（30%），分散型（36%）和不稳定型（14%）。

改善生存的可能

在这项长期随访的观察性队列研究中，研究者可追踪到对应肿瘤患者的临床结局。研究者们发现不稳定型染色体重排患者常伴有DNA修复通路异常，这部分患者似乎对以铂类为主的治疗方案特别敏感。在最终分析人群中，有53例患者复发，25例患者接受了多种治疗方案化疗。8例患者接受以铂类为主的方案，在这8例患者中，有5例存在染色体不稳定重排，这5例中有4例患者出现较好的治疗疗效，而这4例患者中有2例出现了出乎意料的反应（影像学上出现完全缓解和CA19-9降至正常水平），而另2例患者也出现明显的部分缓解（根据RECIST 1.1标准进行评估）。相比之下，另外3例接受过铂类为主化疗但为非不稳定型染色体重排的患者，则并没有出现缓解症状。

研究者认为，一些不稳定型的患者往往伴有较高的BRCA基因突变负担，而先前研究表明，这一突变可能提示对铂类为主方案呈现较好的反应。现有数据显示，BRCA通路的突变，或是其他DNA修复通路上的基因缺陷可为该种类型的胰腺癌治疗提供新策略。然而，这些结论仍需通过一些临床试验来证实，毕竟这些数据来源于小样本资料。而挑选对铂类为主方案有效的胰腺癌患者进行个体化地治疗，无疑为胰腺癌治疗提供了一个新方向。

（编译 王韵 审校 李宇红）

中山大学肿瘤医院 李宇红教授述评：

目前，胰腺癌的个体化治疗仍处于初级阶段。已有初步的报告提示在BRCA基因突变的胰腺癌中以顺铂为主的治疗和PARP抑制剂的治疗存在一定疗效。其原因主要是，BRCA突变的肿瘤常存在同源重组缺陷，故铂类所致的DNA双链断裂无法得到有效的修复，而在使用PARP抑制剂时，未能修复的单链断裂会形成缺陷的复制叉进而导致双链断裂而造成对肿瘤细胞的致命威胁。然而，在遗传性胰腺癌家族中，BRCA2的突变率为17%，散发胰腺癌中BRCA2的突变率更低，仅7%～8%。而BRCA1突变与胰腺癌的关系还未完全明确。且目前暂未有来自中国胰腺癌人群的BRCA突变数据的报道。所以，这个研究领域仍充满挑战。

希望在今后的研究中能获得中国数据的填补，并有更多前瞻性的研究来推动PARP抑制剂（如iniparib，olaparib ）等在胰腺癌治疗中的应用；同时，个体化治疗不应仅仅局限于具有BRCA突变的小部分胰腺癌，新的治疗靶点仍需继续被探索，如：近来，编码BRCA结合蛋白的PALB2基因被确认为胰腺癌的另一个易感基因，其突变所致的PALB2活性下降可致此类患者在长时间内对丝裂霉素存在疗效。这可能成为胰腺癌靶向治疗的另一个方向。