哈弗医学院的Jeffrey Zwicker医生等报告的一项新研究数据表明，癌症脑转移伴深静脉血栓的患者可安全使用抗凝血药物，且不会增加颅内出血风险。(Blood.2015年5月18日在线版)

脑转移瘤患者中，约有20%~50%的患者会发生严重颅内出血。在纳入293例脑转移瘤患者的研究中，依诺肝素(Lovenox，一种低分子量肝素)抗凝治疗并未增加颅内出血风险。

研究者指出， 颅内出血是脑转移瘤伴凝血患者中极为常见的临床问题，在该研究之前，能否对这部分患者应用抗凝治疗的参考数据较少。

他还表示，这些结果充分证实对有凝血史的脑转移瘤患者应用抗凝药物是安全的。

常见并发症

研究者指出，静脉血栓是脑转移瘤的常见并发症，但即便不使用抗凝药物，脑转移瘤也常自发出血。

然而，已经发表的关乎抗凝药物在这部分人群中安全性的证据数量有限，因此要让医师开具抗凝药物仍存在一定难度。此外，纳入抗凝药物临床试验的脑转移瘤患者数量相对较少。无癌患者中，服用抗凝药物背景下，颅内出血的患者死亡率超过30%。

Zwicker医生及其同事评价了脑转移瘤患者接受依诺肝素给药是否与出血风险增高相关。

293例经确证为脑转移瘤的患者纳入了对照组匹配队列研究，其中104例分入依诺肝素组，另189例分入对照组。

研究中，主要癌症类型依次为非小细胞肺癌、乳腺癌、肾细胞癌和黑色素瘤。

依诺肝素组的阿司匹林用量显著低于对照组(4.8% vs 15.3%,P=0.007)。研究者推断原因是医生在开具两种抗血栓药物(阿司匹林和抗凝血药)时偏谨慎。

依诺肝素组的给药方案并不统一，76例(73.1%)患者接受依诺肝素1 mg/kg每日两次给药，17例(16.3%)患者接受1.5 mg/kg每日一次给药，11例(10.6%)血小板减少或肾衰患者接受减量给药。

88例(84.6%)患者在确诊脑转移瘤后开始依诺肝素治疗。两组间严重颅内出血的比例差异不大。

1年期时，依诺肝素组中可测定的颅内出血累计发生率为19%，对照组中为21%(HR=1.02;P=0.97)，两组中的多数出血均有症状表现。此外，依诺肝素组的颅内出血累积总发生率为44%，对照组为37%(P=0.13)。

发生严重出血的患者中，依诺肝素组接受神经外科手术干预的比例高于对照组(25.0% vs 15.8%)。60例黑色素瘤或肾细胞癌患者中，发生颅内出血的比例是153例肺癌患者中的4倍(经校正的HR=3.98;P<0.001)。

Zwicker医生表示，给予脑转移瘤患者的抗凝药物并不一致，主要是因为此类药物的安全性缺乏支持性数据。有部分临床医师推荐次佳的血栓疗法，如替换下腔静脉滤器或给予低于临床治疗剂量的抗凝药物，尽可能减小患者发生颅内出血的风险。

Zwicker医生表示，目前的结果表明现有的方案是安全的，接受治疗剂量水平依诺肝素给药的患者中并没有观察到颅内出血风险增高，这可以让医生安心为脑转移患者开具抗凝药物。但他也提到，主治医师必须经过缜密评估，判断依诺肝素是否适用。

(编译 石磊)