加拿大多伦多女子学院研究所家族性乳腺癌研究部的Steven Narod医生等报告的一项研究发现，携带PALB2基因突变的女性相比正常人更有可能罹患乳腺癌。(Lancet Oncol.2015,16:638-644)

与不携带此突变的患者相比，携带PALB2基因突变的乳腺癌患者的10年生存率明显下降。因此，研究者建议还未受到该突变影响的携带者行预防性乳房切除术。

Narod医生和来自波兰遗传性乳腺癌联合会的同事研究分析了1996～2012年间波兰18所医院浸润性乳腺癌患者的数据。试验中共检测了12 529例乳腺癌患者的PALB2基因突变，对照组则纳入4702例未患乳腺癌的女性。在乳腺癌患者中，116例(0.93%)携带该突变，而对照组中有10例(0.21%)是携带者(OR=4.39，P<0.0001)。携带PALB2突变的乳腺癌患者的10年生存率为48%，而未携带突变的患者的10年生存率达74.7%(校正后的死亡风险比为2.27，P<0.0001)。

英国剑桥大学医学遗传部的Marc Tischkowitz医生认为：“PALB2是遗传性乳腺癌的一个罕见病因，它比BRCA1和BRCA2更加罕见，在2007年才被认为是与乳腺癌相关的基因，因此我们对其尚知之甚少。”

而研究者认为，现在的证据已经足以支持应对有乳腺癌家族史的女性，除筛查BRCA1和BRCA2外，还应筛查PALB2突变。对携带PALB2突变的乳腺癌患者的个体化治疗很重要，应该建立一个携带PALB2突变的乳腺癌患者的临床数据库。

(编译 王岩 审校 陆劲松)

上海交通大学医学院附属仁济医院 陆劲松教授述评：

PALB2基因突变作为最近新发现的乳腺癌相关基因，给乳腺癌的预防和治疗带来了新的方向，是乳腺癌病因学研究的又一重大发现。PALB2突变虽然罕见，但在临床研究中显示出了与乳腺癌发病有关，那么能否向BRCA基因一样可以作为健康携带者预防性切除乳腺的依据，可能尚需要进一步积累材料，比如虽然知道乳腺癌该基因突变携带者比例明显高于健康者，但可能还需要针对健康携带者的大样本前瞻性研究资料，是否仅乳腺癌发病率提高，有无其他癌发病增高?何年龄段发生机会增多?可能需要大数据。在未来和BRCA基因联合检测可为精准乳腺癌预防提供支持。

本文发现PALB2基因突变和总生存率差具有相关性，似与新近报道的具有家族史预后不差的临床研究不一致，而后者可能多基因综合的结果，而细化到某个具体基因，则虽然导致同样乳腺癌发病率增高，但可能有的和预后相关，有的和预后不相关。

目前有临床证据提示，在新辅助化疗和解救治疗中携带BRCA基因突变的乳腺癌，可能对铂类化疗药物敏感，可以明显提高治疗效果，具有提示化疗疗效的预测作用，但作为具有类似导致乳腺癌发病增高的PALB2基因突变是否具有类似的治疗预测作用，目前还没有资料，值得进一步研究。