近代儿童肿瘤患儿的远期死亡率明显下降。来自美国孟菲斯市圣犹达儿童研究医院的儿童肿瘤医生Gregory T. Armstrong提出：“这是第一次，我们可以降低初治肿瘤患儿由于治疗相关性或迟发效应引起的死亡人数，包括降低继发恶性肿瘤死亡率和心脏源性死亡率。” Armstrong博士是一项由美国联邦政府资助并且包含3.4万儿童肿瘤患儿临床研究的主要作者。Armstrong博士报告了近30年来儿童肿瘤患儿远期死亡率的改善情况。(自ASCO Post)

Armstrong博士表示：“50年前只有1/5的肿瘤患儿可以存活，而现在患儿初诊后5年生存率已经超过80%。然而由于肿瘤的迟发效应如心脏疾病和继发恶性肿瘤，这些幸存者在成长的过程中仍然存在死亡风险。现在，人们不仅能帮助更多的患儿战胜原发肿瘤，同时也可以通过减少治疗的整体毒性来延长患儿的寿命。”

随访21年的幸存者

先前的研究表明，5年后仍存活的儿童肿瘤患儿中有18%的患儿在初诊后30年内死亡。死亡原因主要有3种：原发肿瘤的进展或复发，外部原因(意外、自杀)，以及其他健康相关原因。第三种死亡原因主要是肿瘤治疗的迟发效应。初诊患儿由于原发肿瘤进展或复发引起的死亡率随着时间推移而出现平台，然而由于健康相关原因引起的死亡率却逐渐增加。

本研究评估了在1970～1999年间确诊并且在5年后仍存活的儿童肿瘤患儿的长期健康结局。目前共有31所美国和加拿大医院参与。这个于1994年启动的队列研究受国立卫生研究所赞助，所以每一位对儿童肿瘤生存率感兴趣的研究者都可以获取数据或加入生物标本。

在近期的数据分析中，研究者利用国家死亡指数来评估34 043例5年儿童肿瘤存活者的死亡率，所有患儿在初诊时年龄都小于21岁，并且平均随访了21年。研究过程中有3958例患儿(12%)死亡，其中1618例患儿(41%)的死亡是由包括肿瘤治疗迟发效应在内的健康相关问题引起的。

全因死亡率减半

调查研究者发现全因死亡率都减半，1990～1994年初诊的患儿在初诊后15年内死亡率为6%，而1970～1974年为12.4%。在相同的区间内，由于其他健康相关原因引起的累积死亡率由3.5%下降至2.1%。患儿初诊的时间越接近现在，其因其他健康相关原因引起的死亡风险会明显下降(包括继发肿瘤，心脏或肺疾病)。

对比20世纪70年代和90年代初诊的儿童肿瘤幸存者，由于治疗迟发效应引起的死亡率下降在以下三种特定的儿童肿瘤中非常明显：Wilms肾母细胞瘤(2.2% vs 0.4%，P<0.001)，霍奇金淋巴瘤(4.2% vs 2.1%，P=0.02)，以及急性淋巴细胞白血病(2.8% vs 1.9%，P<0.001)。三种肿瘤患儿的心脏源性死亡率明显下降，然而只有Wilms肿瘤患儿的继发肿瘤死亡率下降具有统计学差异。

发生改变的部分原因

Armstrong博士强调,研究者的工作是“为了发现这个时间段内儿童肿瘤死亡率的下降和治疗方案的缩小之间的关系。例如，急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗强度由20世纪70年代到80年代大幅下降，主要是在这些人群中减少甚至消除了颅脑照射治疗，同时也可以看到ALL的15年累积死亡率明显下降。”

在ALL、霍奇金淋巴瘤以及Wilms肿瘤中，蒽环类药物的累积剂量与心脏毒性强烈相关。降低三种肿瘤的蒽环药物化疗剂量，其心脏源性死亡率也同样下降。

最后，Armstrong博士总结：“降低肿瘤治疗的强度可以降低迟发效应的发生率，同时迟发效应早期检测技术的提高以及治疗方法的改善，都大大延长了生存者的预期寿命。”

来自芝加哥西北大学范伯格医学院血液肿瘤科副主任医师Jyoti D. Patel评论到：“本研究真正强调了过去几十年内我们在儿童肿瘤治疗中取得的成就。我们不仅改革了对肿瘤生物学的认识，同时由于儿童肿瘤专家可以收集多年以来的数据，患儿可以参加政府资助的临床试验，以及肿瘤治疗不良反应的下降和重新定义治疗策略，这一切都使得儿童肿瘤治愈率在最近四十年内增加了4倍。”

(编译 杨昕 审校 于世英)