北京大学肿瘤医院

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会议特别报道

结外NK/T细胞淋巴瘤在非蒽环类治疗时代 或有新的预后模型可用

发表时间:2015-08-17

    韩国研究者Seok Jin Kim等报告,针对新发结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKEL)患者,在非蒽环类药物为基础方案的治疗下,一种包括年龄>60岁、Ⅲ/Ⅳ期、远处淋巴结受累和鼻腔累及因素在内的预后预测模型值得被验证。(摘要号S110)

    ENKEL鼻型,是一种罕见的预后差的非霍奇金淋巴瘤。因为肿瘤细胞表达多药耐药P-糖蛋白,所以对包含蒽环类药物的化疗方案(如CHOP)产生耐药。因此,ENKEL的治疗采用以非蒽环类药物为基础的化疗方案,如SMILE(类固醇、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、L-天冬酰胺和依托泊苷)联用或者不联用放疗治疗。因此,同步放化疗之后非蒽环类药物为基础的方案建议用于局部肿瘤,而更强的化疗方案(如SMILE)则用于进展期肿瘤。然而,既往的预后模型均得自于接受CHOP或CHOP样方案治疗的患者,并没有成熟的预后模型可用于新时代的ENKEL治疗。

    为了探讨ENKEL患者无进展生存(PFS)及总生存(OS)的风险因素,该项回顾性队列研究入组ENKEL患者,建立新的预后模型以适应非蒽环类药物为基础的治疗需要。入组标准:(1)患者确诊为ENKTL,鼻型,确诊时间为1995年1月1日至2012年12月31日;(2)初始治疗为非蒽环类为基础的治疗方案。初步诊断的病理受指定的病理学家审查。

    结果显示,557例患者来自亚洲6个国家和地区(韩国、日本、中国香港、新加坡、中国台湾和马来西亚)的32家医院以及5个西方国家(法国、德国、丹麦、瑞典和美国)的6所医院。30例患者被排除,其原因为:缺少后续的数据,有不同于ENKTL的病理情况,以及含有蒽环类药物的各种治疗方案。因此,只有527例患者被纳入了分析,男性(341例)多于女性(186例)。70%的患者≤60岁,而30%的为60岁以上。2/3的患者为Ⅰ/Ⅱ期(346例),鼻腔是最常受累的结外部位(421例,占80%)。骨髓侵犯有83例(16%),累及远处淋巴结86例(16%)。中位随访45个月(22~65个月),306例(58%)患者仍存活,272例获得无进展生存,其中包括复发或进展的病例(187例)。中位OS为76个月(95%CI 51~101个月)和中位PFS为32个月(95%CI 20~45个月)。关于OS和PFS的多因素分析显示:年龄>60岁、Ⅲ/Ⅳ期、远处淋巴结累及以及非鼻腔受累均与生存显著相关(P<0.001)。因此,年龄>60岁、Ⅲ/Ⅳ期及远处淋巴结转移的患者预后较差,未累及鼻腔的患者较累及鼻腔的患者表现出更差的OS和PFS。

    有鉴于此,该研究将上述每个参数定为1分。根据分数的总和对患者分层, 0分或1被的患者被分为低风险组,2分被分为中等风险组,3分或4被分为高风险组。这种新的风险模型与OS和PFS有很大的关系。初治328例患者被检测血液中EBV DNA水平,189例(58%)患者可检测出EBV DNA。将EBV DNA滴度考虑在内后,针对这328例患者的多因素分析显示,上述四个参数和EBV DNA的存在与OS和PFS独立预后相关。由此,本研究对于可检测到EBV DNA滴度的患者提出了另一种风险模型,包括5个参数,低风险(得分0分/1分),低-中等风险(2分),中-高等风险(3分),以及高风险(4分/5分)。

    (编译 朱梦媛 审校 王亮 吕跃)

    中山大学附属肿瘤医院

    吕跃教授述评:

    为了建立非蒽环类药物为基础的治疗方案的初治ENKTL患者的预后模型,本文对来自6个亚洲国家和地区及5个西方国家的557例患者进行了OS和PFS多因素分析,显示4个参数与生存显著关联:年龄>60岁、Ⅲ/Ⅳ期、远处淋巴结累及,以及非鼻腔受累(P<0.001),这对我们今后的临床工作具有重要参考价值,同时也需要在我们的工作中进一步验证。