美国托马斯杰弗逊大学的研究人员Goodwin等发现了驱动前列腺癌细胞转移的一种关键分子，可为研发阻止前列腺癌及其他癌症转移的药物提供一个新靶点。(Cancer Cell.2015年7月15日在线版)

托马斯杰斐逊大学Sidney Kimmel癌症研究中心主任Karen Knudsen教授和肿瘤物学主席，杰弗逊大学放射肿瘤科主任、医学肿瘤学Hilary Koprowski教授认为：“既往研究显示，很难发现一种能够制止或预防癌症转移的方法。这种新发现的单分子名为DNA-PKcs，也许会提供一种方法帮助我们在癌细胞转移开始之前摧毁转移的主要途径。”

DNA-PKcs是一种主要调控因子

Knudsen教授和他的同事们的研究显示，这种分子似乎是涉及癌细胞扩散过程中多种程序的关键因素。这种分子被命名为DNA-PKcs，是一种DNA修复蛋白激酶，该激酶可以使癌细胞中破碎或突变的DNA重新连接，使正常自毁的细胞保持活性。事实上，早先的研究表明DNA-PKcs与前列腺癌的治疗抵抗有关，部分原因是由于它能够修复放射治疗和其他治疗方法对肿瘤细胞造成的致死性损伤。

研究人员发现DNA-PKcs似乎还是开启整个转移程序网络信号的主要调节因子，特别是，DNA-PKcs可调节Rho/Rac酶，这种酶能促使多种类型癌细胞的移动，也涉及转移步骤中的许多其他基因网络，如细胞迁移和侵袭。

Knudsen教授和他的同事们不仅仅在前列腺癌细胞系中进行实验，还在人前列腺癌荷瘤小鼠模型中进行了实验研究，癌细胞转移的进程可以通过抑制DNA-PKcs的生成或功能而被阻止。在人类侵袭性肿瘤荷瘤小鼠中，DNA-PKcs抑制剂还可降低转移部位肿瘤的总负荷。该研究的最终分析结果中阐明了DNA-PKcs在人类疾病中的重要性，研究者们对来自前列腺癌患者的232份样本中细胞含有DNA-PKcs的数量进行了分析，并与病例中记录水平相比。他们发现，激酶水平峰值与癌症转移程度及患者的预后较差明显相关，且其在去势抵抗性前列腺癌患者肿瘤标本中的活性更高。Knudsen教授认为：“这些结果强烈表明DNA-PKcs是前列腺癌转移通路和信号关键途径的主要调节因子，其高水平的DNA-PKcs能够预测早期肿瘤或是否有转移。”

此类抑制剂的发展前景

一项Ⅰ期研究(NCT01353625)正在探索DNA-PKcs抑制剂的应用。Knudsen教授解释道：“我们很关心DNA-PKcs抑制剂在临床的试验的进一步表现。这个新的试验将推进其在患者中的标准治疗方法，并将通过前列腺癌临床试验协会进行多中心临床试验。虽然该药物尚需多年才能被批准，但新试验将为DNAP-PKcs抑制剂的抗癌作用提供重要见解。同时，这种激酶可作为疾病严重程度的标志物，也可以帮助我们鉴别哪些患者将发生转移，以便我们更早地采用更积极的治疗方法。DNA-PKcs在DNA修复方面所起的作用同样可以被应用于控制肿瘤的转移，这将在临床实施方面面临挑战，但这项发现为预防或治疗晚期疾病提供了新的机遇。”

(编译 马可心)